中国药理学通报
中國藥理學通報
중국약이학통보
CHINESE PHARMACOLOGICAL BULLETIN
2010年
10期
1371-1376
,共6页
程秀%刘浩%方琳%苏方%宋乐乐%马琳艳%蒋国君%张旭东%蒋志文
程秀%劉浩%方琳%囌方%宋樂樂%馬琳豔%蔣國君%張旭東%蔣誌文
정수%류호%방림%소방%송악악%마림염%장국군%장욱동%장지문
乳腺癌%2-DG%阿霉素%内质网应激%糖基化抑制剂%葡萄糖调节蛋白78
乳腺癌%2-DG%阿黴素%內質網應激%糖基化抑製劑%葡萄糖調節蛋白78
유선암%2-DG%아매소%내질망응격%당기화억제제%포도당조절단백78
目的 探讨糖基化抑制剂(2-deoxy-D-glucose,2-DG)对阿霉素(adriamycin, ADM)抗肿瘤作用的影响,以期为乳腺癌的治疗提供新的靶点.方法 MTT法检测不同浓度(0、1.25、2.5、5、10、20 mmol·L-1 )2-DG、不同浓度(0、0.625、1.25、2.5、5、10 mg·L-1)ADM以及ADM与2-DG(10 mmol·L-1)合用对乳腺癌细胞Sk-Br-3的增殖抑制作用.溴化丙啶(propidium iodide, PI)单染检测2-DG(10 mmol·L-1)对ADM诱导乳腺癌细胞Sk-Br-3凋亡的影响;Western blot检测2-DG (10 mmol·L-1 )处理Sk-Br-3细胞不同时间(0、9、24、36 h)葡萄糖调节蛋白78 (glucose-regulated protein 78,GRP-78)、Caspase-3的表达以及联合ADM处理不同时间(0、9、24、36 h)GRP-78的表达;2-DG(10 mmol·L-1)对ADM(0.4 mg·L-1)诱导乳腺癌细胞Sk-Br-3所致Caspase-3活性的变化;实验中检测了2-DG及ADM合用对集落克隆形成的影响.结果 10 mmol·L-1 2-DG对乳腺癌细胞Sk-Br-3的24、48、72 h增殖抑制率分别为80.73%、75.16%、70.13%,而诱导Sk-Br-3细胞凋亡率仅为5.8%.10 mmol·L-12DG与ADM联合刺激乳腺癌细胞Sk-Br-3 48 h的凋亡率为58.11%,高于ADM本身诱导凋亡率35.12%,且2-DG可增强ADM抑制乳腺癌细胞Sk-Br-3的集落克隆形成的作用.2-DG能上调GRP-78以及Caspase-3的活性.结论 2-DG能增加ADM诱导乳腺癌细胞的凋亡,其机制可能通过引起过度的内质网应激反应以及增加Caspase-3的活性.
目的 探討糖基化抑製劑(2-deoxy-D-glucose,2-DG)對阿黴素(adriamycin, ADM)抗腫瘤作用的影響,以期為乳腺癌的治療提供新的靶點.方法 MTT法檢測不同濃度(0、1.25、2.5、5、10、20 mmol·L-1 )2-DG、不同濃度(0、0.625、1.25、2.5、5、10 mg·L-1)ADM以及ADM與2-DG(10 mmol·L-1)閤用對乳腺癌細胞Sk-Br-3的增殖抑製作用.溴化丙啶(propidium iodide, PI)單染檢測2-DG(10 mmol·L-1)對ADM誘導乳腺癌細胞Sk-Br-3凋亡的影響;Western blot檢測2-DG (10 mmol·L-1 )處理Sk-Br-3細胞不同時間(0、9、24、36 h)葡萄糖調節蛋白78 (glucose-regulated protein 78,GRP-78)、Caspase-3的錶達以及聯閤ADM處理不同時間(0、9、24、36 h)GRP-78的錶達;2-DG(10 mmol·L-1)對ADM(0.4 mg·L-1)誘導乳腺癌細胞Sk-Br-3所緻Caspase-3活性的變化;實驗中檢測瞭2-DG及ADM閤用對集落剋隆形成的影響.結果 10 mmol·L-1 2-DG對乳腺癌細胞Sk-Br-3的24、48、72 h增殖抑製率分彆為80.73%、75.16%、70.13%,而誘導Sk-Br-3細胞凋亡率僅為5.8%.10 mmol·L-12DG與ADM聯閤刺激乳腺癌細胞Sk-Br-3 48 h的凋亡率為58.11%,高于ADM本身誘導凋亡率35.12%,且2-DG可增彊ADM抑製乳腺癌細胞Sk-Br-3的集落剋隆形成的作用.2-DG能上調GRP-78以及Caspase-3的活性.結論 2-DG能增加ADM誘導乳腺癌細胞的凋亡,其機製可能通過引起過度的內質網應激反應以及增加Caspase-3的活性.
목적 탐토당기화억제제(2-deoxy-D-glucose,2-DG)대아매소(adriamycin, ADM)항종류작용적영향,이기위유선암적치료제공신적파점.방법 MTT법검측불동농도(0、1.25、2.5、5、10、20 mmol·L-1 )2-DG、불동농도(0、0.625、1.25、2.5、5、10 mg·L-1)ADM이급ADM여2-DG(10 mmol·L-1)합용대유선암세포Sk-Br-3적증식억제작용.추화병정(propidium iodide, PI)단염검측2-DG(10 mmol·L-1)대ADM유도유선암세포Sk-Br-3조망적영향;Western blot검측2-DG (10 mmol·L-1 )처리Sk-Br-3세포불동시간(0、9、24、36 h)포도당조절단백78 (glucose-regulated protein 78,GRP-78)、Caspase-3적표체이급연합ADM처리불동시간(0、9、24、36 h)GRP-78적표체;2-DG(10 mmol·L-1)대ADM(0.4 mg·L-1)유도유선암세포Sk-Br-3소치Caspase-3활성적변화;실험중검측료2-DG급ADM합용대집락극륭형성적영향.결과 10 mmol·L-1 2-DG대유선암세포Sk-Br-3적24、48、72 h증식억제솔분별위80.73%、75.16%、70.13%,이유도Sk-Br-3세포조망솔부위5.8%.10 mmol·L-12DG여ADM연합자격유선암세포Sk-Br-3 48 h적조망솔위58.11%,고우ADM본신유도조망솔35.12%,차2-DG가증강ADM억제유선암세포Sk-Br-3적집락극륭형성적작용.2-DG능상조GRP-78이급Caspase-3적활성.결론 2-DG능증가ADM유도유선암세포적조망,기궤제가능통과인기과도적내질망응격반응이급증가Caspase-3적활성.
