解放军药学学报
解放軍藥學學報
해방군약학학보
PHARMACEUTICAL JOURNAL OF CHINESE PEOPLE'S LIBERATION ARMY
2009年
2期
97-100
,共4页
董延生%刘密凤%李美英%彭双清%仲伯华
董延生%劉密鳳%李美英%彭雙清%仲伯華
동연생%류밀봉%리미영%팽쌍청%중백화
COX-2抑制剂%微团培养%生殖毒性%致畸性
COX-2抑製劑%微糰培養%生殖毒性%緻畸性
COX-2억제제%미단배양%생식독성%치기성
目的 早期评价新型环氧合酶-2(cyclooxygenase-2,COX-2)抑制剂Ia-10及Ib-10潜在的生殖毒性.方法 原代微团培养法培养大鼠胚胎中脑神经细胞,采用中性红吸收法和微团集落计数法,分别观察化合物Ia-10、Ib-10、已上市COX-2抑制剂赛来昔布以及生殖毒性阳性对照药羟基脲暴露后对细胞增殖和分化的影响,计算受试物对中脑神经细胞微团的半数增殖抑制浓度(50% inhibition of cell viability,IV50)和半数分化抑制浓度(50% inhibition of cells differentiation,ID50),并根据IV50与ID50的比值R来评价化合物的潜在生殖毒性(R>2.0,化合物具有潜在生殖毒性;R<2.0,化合物无潜在生殖毒性).结果 化合物Ia-10对中脑神经细胞微团的IV50为31.48μg·mL-1,ID50为8.76μg·mL-1(R=3.59);化合物Ib-10的IV50为35.46μg·mL-1,ID50为23.55μg·mL-1(R=1.51);赛来昔布的IV50为28.89μg·mL-1,ID50为36.55μg·mL-1(R=0.79);阳性药羟基脲的IV50为6.64μg·mL-1,ID50为2.52μg·mL-1(R=2.63).结论 根据R值进行判断,阳性药物羟基脲具有生殖毒性,赛来昔布无潜在的生殖毒性;化合物Ia-10具有潜在的生殖毒性,而化合物Ib-10无潜在生殖毒性,提示具有良好的市场开发前景.
目的 早期評價新型環氧閤酶-2(cyclooxygenase-2,COX-2)抑製劑Ia-10及Ib-10潛在的生殖毒性.方法 原代微糰培養法培養大鼠胚胎中腦神經細胞,採用中性紅吸收法和微糰集落計數法,分彆觀察化閤物Ia-10、Ib-10、已上市COX-2抑製劑賽來昔佈以及生殖毒性暘性對照藥羥基脲暴露後對細胞增殖和分化的影響,計算受試物對中腦神經細胞微糰的半數增殖抑製濃度(50% inhibition of cell viability,IV50)和半數分化抑製濃度(50% inhibition of cells differentiation,ID50),併根據IV50與ID50的比值R來評價化閤物的潛在生殖毒性(R>2.0,化閤物具有潛在生殖毒性;R<2.0,化閤物無潛在生殖毒性).結果 化閤物Ia-10對中腦神經細胞微糰的IV50為31.48μg·mL-1,ID50為8.76μg·mL-1(R=3.59);化閤物Ib-10的IV50為35.46μg·mL-1,ID50為23.55μg·mL-1(R=1.51);賽來昔佈的IV50為28.89μg·mL-1,ID50為36.55μg·mL-1(R=0.79);暘性藥羥基脲的IV50為6.64μg·mL-1,ID50為2.52μg·mL-1(R=2.63).結論 根據R值進行判斷,暘性藥物羥基脲具有生殖毒性,賽來昔佈無潛在的生殖毒性;化閤物Ia-10具有潛在的生殖毒性,而化閤物Ib-10無潛在生殖毒性,提示具有良好的市場開髮前景.
목적 조기평개신형배양합매-2(cyclooxygenase-2,COX-2)억제제Ia-10급Ib-10잠재적생식독성.방법 원대미단배양법배양대서배태중뇌신경세포,채용중성홍흡수법화미단집락계수법,분별관찰화합물Ia-10、Ib-10、이상시COX-2억제제새래석포이급생식독성양성대조약간기뇨폭로후대세포증식화분화적영향,계산수시물대중뇌신경세포미단적반수증식억제농도(50% inhibition of cell viability,IV50)화반수분화억제농도(50% inhibition of cells differentiation,ID50),병근거IV50여ID50적비치R래평개화합물적잠재생식독성(R>2.0,화합물구유잠재생식독성;R<2.0,화합물무잠재생식독성).결과 화합물Ia-10대중뇌신경세포미단적IV50위31.48μg·mL-1,ID50위8.76μg·mL-1(R=3.59);화합물Ib-10적IV50위35.46μg·mL-1,ID50위23.55μg·mL-1(R=1.51);새래석포적IV50위28.89μg·mL-1,ID50위36.55μg·mL-1(R=0.79);양성약간기뇨적IV50위6.64μg·mL-1,ID50위2.52μg·mL-1(R=2.63).결론 근거R치진행판단,양성약물간기뇨구유생식독성,새래석포무잠재적생식독성;화합물Ia-10구유잠재적생식독성,이화합물Ib-10무잠재생식독성,제시구유량호적시장개발전경.
