CAJ | 학술논문

为研究4-1BB信号拮抗肿瘤细胞培养上清诱导的树突状细胞(DC)凋亡的作用,采用rmGM-CSF联合rmIL-4诱导小鼠骨髓细胞分化为未成熟树突状细胞(imDC),分别经rmTNF-α、4-1BB激发型单克隆抗体(2A)或TNF-α联合2A激发DC成熟.未成熟或成熟DC分别与不同浓度的肿瘤培养上清混合培养.流式细胞仪测定DC表面CD80、CD86的表达,3H-TdR掺入法测定DC激发T细胞活化增殖能力;JAM法测定未成熟或成熟DC与肿瘤上清混合培养后DNA片断形成率.结果显示:经2A或TNF-α刺激后,DC激发T细胞活化的能力显著提高;5%、10%、20%、50%小鼠肿瘤细胞株A20或B16培养上清与未成熟DC共育24 h后,DNA片断形成率分别为16%、29%、41%、51%和20%、27%、37%、58%,且该效应具有时间依赖性;DC经2A或TNF-α激发48 h后,不同浓度肿瘤培养上清诱导DNA片断形成率显著降低.因此,肿瘤细胞可以通过分泌可溶性因子诱导未成熟DC凋亡;4-1BB mAb能促进DC的发育成熟,并能有效地抑制肿瘤细胞培养上清诱导的DC凋亡.
위연구4-1BB신호길항종류세포배양상청유도적수돌상세포(DC)조망적작용,채용rmGM-CSF연합rmIL-4유도소서골수세포분화위미성숙수돌상세포(imDC),분별경rmTNF-α、4-1BB격발형단극륭항체(2A)혹TNF-α연합2A격발DC성숙.미성숙혹성숙DC분별여불동농도적종류배양상청혼합배양.류식세포의측정DC표면CD80、CD86적표체,3H-TdR참입법측정DC격발T세포활화증식능력;JAM법측정미성숙혹성숙DC여종류상청혼합배양후DNA편단형성솔.결과현시:경2A혹TNF-α자격후,DC격발T세포활화적능력현저제고;5%、10%、20%、50%소서종류세포주A20혹B16배양상청여미성숙DC공육24 h후,DNA편단형성솔분별위16%、29%、41%、51%화20%、27%、37%、58%,차해효응구유시간의뢰성;DC경2A혹TNF-α격발48 h후,불동농도종류배양상청유도DNA편단형성솔현저강저.인차,종류세포가이통과분비가용성인자유도미성숙DC조망;4-1BB mAb능촉진DC적발육성숙,병능유효지억제종류세포배양상청유도적DC조망.