CAJ | 학술논문

目的:探讨PI3K/Akt途径在朊蛋白(PrPc)介导胃癌耐药中的作用.方法:脂质体基因转染法建立高表达PrPc的胃癌细胞亚系.Western印迹检测转染细胞中Akt蛋白的表达.噻唑蓝(MTT) 比色法测定单独或联用PI3K抑制剂LY294002时转染细胞对化疗药物的敏感性.流式细胞仪检测单独或联用LY294002时转染细胞内阿霉素蓄积和潴留.结果:将PrPc正义载体pcDNA-PrP转入SGC7901,成功建立PrPc高表达胃癌细胞亚系并命名为PS;空载体转染细胞命名为BS.Western-Blot显示磷酸化Akt在PS中的表达较BS及SGC7901增高,而三者的总Akt则无差别.未经LY294002处理时,在阿霉素或长春新碱的作用下,PS的存活率分别为91.4%±3.4%和89.4%±3.8%,较BS(79.2%±4.3%和75.9%±2.1%)明显增高(均 ),PS细胞内阿霉素蓄积量和潴留量分别为4.4±0.3和4.2±0.4,明显低于BS(8.2±0.5和8.0±0.3)(均 );当联合LY294002处理后,PS在两种药物作用下的存活率均随着LY294002浓度的增加逐渐降低,并均在LY294002为30μmol/L时接近BS(均 ),PS细胞内阿霉素蓄积量和潴留量逐渐增高,并均在LY294002为30μmol/L时接近BS(均 ).结论:PrPc介导的胃癌耐药与PI3K/ Akt途径活性密切相关,抑制PI3K/ Akt途径活性可逆转PrPc介导的胃癌耐药.
목적:탐토PI3K/Akt도경재원단백(PrPc)개도위암내약중적작용.방법:지질체기인전염법건립고표체PrPc적위암세포아계.Western인적검측전염세포중Akt단백적표체.새서람(MTT) 비색법측정단독혹련용PI3K억제제LY294002시전염세포대화료약물적민감성.류식세포의검측단독혹련용LY294002시전염세포내아매소축적화저류.결과:장PrPc정의재체pcDNA-PrP전입SGC7901,성공건립PrPc고표체위암세포아계병명명위PS;공재체전염세포명명위BS.Western-Blot현시린산화Akt재PS중적표체교BS급SGC7901증고,이삼자적총Akt칙무차별.미경LY294002처리시,재아매소혹장춘신감적작용하,PS적존활솔분별위91.4%±3.4%화89.4%±3.8%,교BS(79.2%±4.3%화75.9%±2.1%)명현증고(균 ),PS세포내아매소축적량화저류량분별위4.4±0.3화4.2±0.4,명현저우BS(8.2±0.5화8.0±0.3)(균 );당연합LY294002처리후,PS재량충약물작용하적존활솔균수착LY294002농도적증가축점강저,병균재LY294002위30μmol/L시접근BS(균 ),PS세포내아매소축적량화저류량축점증고,병균재LY294002위30μmol/L시접근BS(균 ).결론:PrPc개도적위암내약여PI3K/ Akt도경활성밀절상관,억제PI3K/ Akt도경활성가역전PrPc개도적위암내약.