中国药理学通报
中國藥理學通報
중국약이학통보
CHINESE PHARMACOLOGICAL BULLETIN
2011年
12期
1745-1748
,共4页
赵倩%王彩霞%邱云良%杨汉煜%魏娜%王炳森%吕晶晶
趙倩%王綵霞%邱雲良%楊漢煜%魏娜%王炳森%呂晶晶
조천%왕채하%구운량%양한욱%위나%왕병삼%려정정
米托蒽醌%脂质体%药效学%H22%RM-1%急性毒性%长期毒性
米託蒽醌%脂質體%藥效學%H22%RM-1%急性毒性%長期毒性
미탁은곤%지질체%약효학%H22%RM-1%급성독성%장기독성
目的 对盐酸米托蒽醌脂质体(Mit-lipo)与盐酸米托蒽醌普通制剂(Mit-inj)进行药效学及毒性比较研究.方法 采用小鼠肝癌H22、小鼠前列腺癌RM-1移植肿瘤模型探讨Mit-lipo的抗肿瘤作用;犬急性毒性、大鼠和犬长期毒性研究比较Mit-lipo和Mit-inj毒性差异.结果 Mit-lipo 1、2、4和6 mg·kg-1各剂量对H22实体瘤的抑瘤率分别为75.1%、76.5%、90.1%和93.8%,也可剂量依赖性抑制小鼠前列腺癌RM-1肿瘤的生长,与等剂量的Mit-inj 相比疗效明显增强.犬急性毒性结果表明Mit-lipo最大耐受剂量(MTD)为2.0 mg·kg-1,毒性表现为轻微至中度的皮肤毒性,给药4周后皮肤毒性逐渐减轻.大鼠长期毒性结果表明Mit-lipo可明显降低Mit-inj引起的骨髓毒性,并产生新的皮肤毒性反应.犬长期毒性结果表明Mit-lipo 0.1、0.3和0.45 mg·kg-1组主要毒性反应为轻微至轻度的皮肤毒性反应,主要毒性靶器官为睾丸和皮肤,MTD为0.45 mg·kg-1,Mit-inj 0.45 mg·kg-1可致WBC和PLT值降低和睾丸毒性病变.结论 与普通制剂相比,米托蒽醌脂质体的体内抑瘤效果明显增强,且骨髓毒性明显降低.
目的 對鹽痠米託蒽醌脂質體(Mit-lipo)與鹽痠米託蒽醌普通製劑(Mit-inj)進行藥效學及毒性比較研究.方法 採用小鼠肝癌H22、小鼠前列腺癌RM-1移植腫瘤模型探討Mit-lipo的抗腫瘤作用;犬急性毒性、大鼠和犬長期毒性研究比較Mit-lipo和Mit-inj毒性差異.結果 Mit-lipo 1、2、4和6 mg·kg-1各劑量對H22實體瘤的抑瘤率分彆為75.1%、76.5%、90.1%和93.8%,也可劑量依賴性抑製小鼠前列腺癌RM-1腫瘤的生長,與等劑量的Mit-inj 相比療效明顯增彊.犬急性毒性結果錶明Mit-lipo最大耐受劑量(MTD)為2.0 mg·kg-1,毒性錶現為輕微至中度的皮膚毒性,給藥4週後皮膚毒性逐漸減輕.大鼠長期毒性結果錶明Mit-lipo可明顯降低Mit-inj引起的骨髓毒性,併產生新的皮膚毒性反應.犬長期毒性結果錶明Mit-lipo 0.1、0.3和0.45 mg·kg-1組主要毒性反應為輕微至輕度的皮膚毒性反應,主要毒性靶器官為睪汍和皮膚,MTD為0.45 mg·kg-1,Mit-inj 0.45 mg·kg-1可緻WBC和PLT值降低和睪汍毒性病變.結論 與普通製劑相比,米託蒽醌脂質體的體內抑瘤效果明顯增彊,且骨髓毒性明顯降低.
목적 대염산미탁은곤지질체(Mit-lipo)여염산미탁은곤보통제제(Mit-inj)진행약효학급독성비교연구.방법 채용소서간암H22、소서전렬선암RM-1이식종류모형탐토Mit-lipo적항종류작용;견급성독성、대서화견장기독성연구비교Mit-lipo화Mit-inj독성차이.결과 Mit-lipo 1、2、4화6 mg·kg-1각제량대H22실체류적억류솔분별위75.1%、76.5%、90.1%화93.8%,야가제량의뢰성억제소서전렬선암RM-1종류적생장,여등제량적Mit-inj 상비료효명현증강.견급성독성결과표명Mit-lipo최대내수제량(MTD)위2.0 mg·kg-1,독성표현위경미지중도적피부독성,급약4주후피부독성축점감경.대서장기독성결과표명Mit-lipo가명현강저Mit-inj인기적골수독성,병산생신적피부독성반응.견장기독성결과표명Mit-lipo 0.1、0.3화0.45 mg·kg-1조주요독성반응위경미지경도적피부독성반응,주요독성파기관위고환화피부,MTD위0.45 mg·kg-1,Mit-inj 0.45 mg·kg-1가치WBC화PLT치강저화고환독성병변.결론 여보통제제상비,미탁은곤지질체적체내억류효과명현증강,차골수독성명현강저.
