CAJ | 학술논문

目的:研究中药肝炎平对CCl4诱导的大鼠肝纤维化肝脏TGFβ1及其受体TβR Ⅰ,TβRⅡ水平和Smad3,Smad7及前胶原α2(Ⅰ)(Colla2)mRNA表达的影响,探讨其抗纤维化的作用机制.方法:健康Wistar大鼠38只随机分为正常对照组(N组)、模型对照组(A组)以及肝炎平治疗组(B组).N组每日以生理盐水10μL/g灌胃,A组及B组用CCl4制备大鼠肝纤维化模型,B组4 wk后开始以肝炎平10 μL/g灌胃给药,A组同时以生理盐水10μL/g灌胃,每日1次.9 wk后处死大鼠,取肝组织作病理学检查,免疫组化检测TGFβ1及其受体TβR Ⅰ,TβRⅡ的表达,RT-PCR检测胞内信号蛋白Smad3,Smad7以及Colla2mRNA的表达.结果:与正常对照组相比,模型组TGFβ1、TβR Ⅰ、TβRⅡ、Smad3、Colla2表达明显增强,Smad7表达明显下降.经肝炎平治疗后大鼠肝脏TGFβ1及其受体TβR Ⅰ,TβRⅡ表达均比模型组减弱(TGFβ1:4.30±0.16 vs 4.18±0.17,P＜0.05;TβR Ⅰ:4.35±0.14 vs 4.24±0.10,P＜0.05;TβRⅡ:4.37±0.11 vs 4.27±0.08,P＜0.05).肝炎平同时下调Smad3和Colla2mRNA的表达(Smad3:0.93±0.05 vs 0.90±0.41,P＜0.05;Colla2:0.95±0.03 vs 0.92±0.03,P＜0.05),上调Smad7 mRNA的表达(0.84±0.05vs 0.87±0.03,P＜0.05).另外,肝炎平组大鼠肝脏病理变化显著改善.结论:肝炎平对大鼠肝纤维化肝脏TGFβ1/Smad信号通路有明显的影响,能抑制CCl4诱导的大鼠肝纤维化,其作用机制可能为抑制TGFβ1及其受体TβR Ⅰ,TβRⅡ蛋白表达,下调Smad3 mRNA,上调Smad7 mRNA的表达,并最终下调了作为主要细胞外基质的Colla2mRNA的表达.
목적:연구중약간염평대CCl4유도적대서간섬유화간장TGFβ1급기수체TβR Ⅰ,TβRⅡ수평화Smad3,Smad7급전효원α2(Ⅰ)(Colla2)mRNA표체적영향,탐토기항섬유화적작용궤제.방법:건강Wistar대서38지수궤분위정상대조조(N조)、모형대조조(A조)이급간염평치료조(B조).N조매일이생리염수10μL/g관위,A조급B조용CCl4제비대서간섬유화모형,B조4 wk후개시이간염평10 μL/g관위급약,A조동시이생리염수10μL/g관위,매일1차.9 wk후처사대서,취간조직작병이학검사,면역조화검측TGFβ1급기수체TβR Ⅰ,TβRⅡ적표체,RT-PCR검측포내신호단백Smad3,Smad7이급Colla2mRNA적표체.결과:여정상대조조상비,모형조TGFβ1、TβR Ⅰ、TβRⅡ、Smad3、Colla2표체명현증강,Smad7표체명현하강.경간염평치료후대서간장TGFβ1급기수체TβR Ⅰ,TβRⅡ표체균비모형조감약(TGFβ1:4.30±0.16 vs 4.18±0.17,P＜0.05;TβR Ⅰ:4.35±0.14 vs 4.24±0.10,P＜0.05;TβRⅡ:4.37±0.11 vs 4.27±0.08,P＜0.05).간염평동시하조Smad3화Colla2mRNA적표체(Smad3:0.93±0.05 vs 0.90±0.41,P＜0.05;Colla2:0.95±0.03 vs 0.92±0.03,P＜0.05),상조Smad7 mRNA적표체(0.84±0.05vs 0.87±0.03,P＜0.05).령외,간염평조대서간장병리변화현저개선.결론:간염평대대서간섬유화간장TGFβ1/Smad신호통로유명현적영향,능억제CCl4유도적대서간섬유화,기작용궤제가능위억제TGFβ1급기수체TβR Ⅰ,TβRⅡ단백표체,하조Smad3 mRNA,상조Smad7 mRNA적표체,병최종하조료작위주요세포외기질적Colla2mRNA적표체.