CAJ | 학술논문

目的探讨mTOR激酶ATP竞争抑制剂WYE-354对小鼠同种异体皮肤移植抗排斥反应的作用及机制.方法以C57BL/6为受者,BALB/c为供者建立同种异体皮肤移植模型,C57BL/6小鼠行同种同体皮肤移植为自体移植组.移植-2d给药,共21d,阳性对照组为同种异体皮肤移植,雷帕霉素组口服给药0.2ml、剂量1mg/(kg·d),WYE-354药物组腹腔注射0.2ml:低剂量1mg/(kg·d)、中剂量1.5mg/(kg·d)、高剂量50mg/(kg·d).术后3、7、11、21d时,应用免疫印记法留样检测每组脾细胞4E-BP1磷酸化水平,11d行皮肤移植物组织病理染色.结果阳性对照组皮肤移植物存活时间明显少于雷帕霉素组、WYE-354低、中、高剂量组,差异有统计学意义(P＜0.01)；雷帕霉素组皮肤移植物存活时间明显少于WYE-354中、高剂量组,差异有统计学意义(P＜0.01).雷帕霉素组及WYE-354低剂量组皮肤移植物局部淋巴细胞浸润较阳性对照组减少,WYE-354中、高剂量组皮肤移植物局部淋巴细胞浸润较阳性对照组、雷帕霉素组、WYE-354低剂量组均减少.雷帕霉素组、WYE-354低、中、高剂量组均可下调脾细胞中4E-BP1蛋白的磷酸化水平,以WYE-354中、高剂量组作用最为明显.结论 WYE-354可以抑制mTOR信号转导通路相关蛋白磷酸化水平的调控,并阻滞其细胞周期,减少淋巴细胞向皮肤移植物浸润、显著延长小鼠皮肤移植物存活时间.
목적 탐토mTOR격매ATP경쟁억제제WYE-354대소서동충이체피부이식항배척반응적작용급궤제.방법 이C57BL/6위수자,BALB/c위공자건립동충이체피부이식모형,C57BL/6소서행동충동체피부이식위자체이식조.이식-2d급약,공21d,양성대조조위동충이체피부이식,뢰파매소조구복급약0.2ml、제량1mg/(kg·d),WYE-354약물조복강주사0.2ml:저제량1mg/(kg·d)、중제량1.5mg/(kg·d)、고제량50mg/(kg·d).술후3、7、11、21d시,응용면역인기법류양검측매조비세포4E-BP1린산화수평,11d행피부이식물조직병리염색.결과 양성대조조피부이식물존활시간명현소우뢰파매소조、WYE-354저、중、고제량조,차이유통계학의의(P＜0.01)；뢰파매소조피부이식물존활시간명현소우WYE-354중、고제량조,차이유통계학의의(P＜0.01).뢰파매소조급WYE-354저제량조피부이식물국부림파세포침윤교양성대조조감소,WYE-354중、고제량조피부이식물국부림파세포침윤교양성대조조、뢰파매소조、WYE-354저제량조균감소.뢰파매소조、WYE-354저、중、고제량조균가하조비세포중4E-BP1단백적린산화수평,이WYE-354중、고제량조작용최위명현.결론 WYE-354가이억제mTOR신호전도통로상관단백린산화수평적조공,병조체기세포주기,감소림파세포향피부이식물침윤、현저연장소서피부이식물존활시간.