CAJ | 학술논문

目的:探讨腺病毒介导白细胞介素18(interleukin 18, IL-18)基因修饰的小鼠树突状细胞(dendritic cells, DC)与Hepa1-6肝癌细胞融合后的瘤苗(IL-18-DC-Hepa)体内诱导的抗肿瘤免疫应答机制. 方法:应用4 h 51Cr释放法检测NK细胞杀伤活性.体内阻断试验观察免疫细胞亚群及免疫分子在IL-18-DC-Hepa瘤苗诱导抗肿瘤免疫应答中的作用.建立基因缺陷鼠荷瘤模型,观察瘤苗免疫治疗作用. 结果:IL-18-DC-Hepa瘤苗与DC-Hepa瘤苗比较能更有效地诱导NK细胞活性[(42.5±4.7)% vs (13.5±2.2)%,q=20.8,P<0.01]. 在抗肿瘤免疫应答的诱导过程中,必需有CD4+T细胞[(67.8±6.1) mm2,q=28.3,P<0.01]、CD8+T细胞[(58.9±6.2) mm2,q=24.4,P<0.01]、NK细胞[(30.6±4.5) mm2,q=12.0,P<0.01]、B7/CD28的共刺激信号途径[(75.4±6.5) mm2,q=31.6,P<0.01]和IFN-γ[(62.3±6.8) mm2,q=25.9,P<0.01]的参与;而在其效应阶段,则依赖于CD8+T细胞[(68.9±4.5) mm2,q=42.3,P<0.01]、NK细胞[(38.6±3.3) mm2,q=22.7,P<0.01]和IFN-γ[(74.4±5.8) mm2,q=45.8,P<0.01]的参与,CD4+T细胞为非必需的[(4.2±1.9) mm2,q=0.4,P>0.05]. 与C57BL/6荷瘤小鼠相比,IL18-DC-Hepa瘤苗在IFN-γR基因缺陷荷瘤小鼠中的治疗作用明显降低(60.1±6.7) mm2 vs (4.1±1.8) mm2,t′=19.77,P<0.01). 结论:IL-18-DC-Hepa瘤苗诱导的抗肿瘤免疫应答机制与CD4+T细胞、CD8+T细胞、NK细胞、B7/CD28的共刺激信号途径和IFN-γ的参与密切相关.
목적:탐토선병독개도백세포개소18(interleukin 18, IL-18)기인수식적소서수돌상세포(dendritic cells, DC)여Hepa1-6간암세포융합후적류묘(IL-18-DC-Hepa)체내유도적항종류면역응답궤제. 방법:응용4 h 51Cr석방법검측NK세포살상활성.체내조단시험관찰면역세포아군급면역분자재IL-18-DC-Hepa류묘유도항종류면역응답중적작용.건립기인결함서하류모형,관찰류묘면역치료작용. 결과:IL-18-DC-Hepa류묘여DC-Hepa류묘비교능경유효지유도NK세포활성[(42.5±4.7)% vs (13.5±2.2)%,q=20.8,P<0.01]. 재항종류면역응답적유도과정중,필수유CD4+T세포[(67.8±6.1) mm2,q=28.3,P<0.01]、CD8+T세포[(58.9±6.2) mm2,q=24.4,P<0.01]、NK세포[(30.6±4.5) mm2,q=12.0,P<0.01]、B7/CD28적공자격신호도경[(75.4±6.5) mm2,q=31.6,P<0.01]화IFN-γ[(62.3±6.8) mm2,q=25.9,P<0.01]적삼여;이재기효응계단,칙의뢰우CD8+T세포[(68.9±4.5) mm2,q=42.3,P<0.01]、NK세포[(38.6±3.3) mm2,q=22.7,P<0.01]화IFN-γ[(74.4±5.8) mm2,q=45.8,P<0.01]적삼여,CD4+T세포위비필수적[(4.2±1.9) mm2,q=0.4,P>0.05]. 여C57BL/6하류소서상비,IL18-DC-Hepa류묘재IFN-γR기인결함하류소서중적치료작용명현강저(60.1±6.7) mm2 vs (4.1±1.8) mm2,t′=19.77,P<0.01). 결론:IL-18-DC-Hepa류묘유도적항종류면역응답궤제여CD4+T세포、CD8+T세포、NK세포、B7/CD28적공자격신호도경화IFN-γ적삼여밀절상관.