癌症
癌癥
암증
CHINESE JOURNAL OF CANCER
2008年
8期
835-839
,共5页
余妙容%郭坤元%牛新清%卢晓殉
餘妙容%郭坤元%牛新清%盧曉殉
여묘용%곽곤원%우신청%로효순
白血病%法尼基转移酶抑制剂%甲氧胺%手霉素%碱基切除修复抑制剂%U937细胞%凋亡
白血病%法尼基轉移酶抑製劑%甲氧胺%手黴素%堿基切除脩複抑製劑%U937細胞%凋亡
백혈병%법니기전이매억제제%갑양알%수매소%감기절제수복억제제%U937세포%조망
背景与目的:DNA损伤修复对细胞生存很重要.我们既往的研究发现手霉素可诱导肿瘤细胞出现DNA损害反应.因此,碱基切除修复抑制剂甲氧胺(methoxyamine)有可能增强手霉素(manumycin)的抗肿瘤作用.为此,本实验研究甲氧胺对手霉素诱导白血病细胞凋亡的影响,探讨联合甲氧胺和手霉素诱导白血病细胞凋亡过程中线粒体凋亡途径的变化.方法:不同浓度手霉素和甲氧胺处理U937细胞48 h后,MTT细胞毒性测定U937细胞存活率,软琼脂法检测细胞的克隆形成.应用流式细胞术检测细胞凋亡.免疫印迹技术检测细胞色素C、Caspase-9、聚腺苷核糖聚合酶(poly-adenosyl ribose polymerase,PARP)的表达.中位效应方法评价两药的相互作用.结果:甲氧胺使手霉素的剂量反应曲线向左边移动,结合指数(CI)<1(P<0.05).1 μmol/L手霉素、5 mmol/L甲氧胺和联合两药处理U937细胞,相对于对照组的克隆形成分别是0.3641±0.0463,0.7541±0.0379,0.0473±0.0024(联合用药组与对照组、手霉素组或甲氧胺组相比,P<0.05);进一步发现,联合两药协同诱导细胞凋亡,引起Annexin V荧光值增加,阳性细胞增加,分别是(2.34±0.30)%、(8.80±0.95)%、(2.21±0.19)%、(13.37±0.91)%,联合用药组与对照组、手霉素组或甲氧胺组相比,差异有统计学意义(P<0.05).联合甲氧胺和手霉素增强细胞色素C从线粒体释放到细胞浆.Caspase-9激活,PARP特异性裂解.结论:甲氧胺增强手霉素通过线粒体凋亡途径诱导U937细胞凋亡,提示甲氧胺联合FTIs和DNA修复抑制剂治疗白血病的可能性.
揹景與目的:DNA損傷脩複對細胞生存很重要.我們既往的研究髮現手黴素可誘導腫瘤細胞齣現DNA損害反應.因此,堿基切除脩複抑製劑甲氧胺(methoxyamine)有可能增彊手黴素(manumycin)的抗腫瘤作用.為此,本實驗研究甲氧胺對手黴素誘導白血病細胞凋亡的影響,探討聯閤甲氧胺和手黴素誘導白血病細胞凋亡過程中線粒體凋亡途徑的變化.方法:不同濃度手黴素和甲氧胺處理U937細胞48 h後,MTT細胞毒性測定U937細胞存活率,軟瓊脂法檢測細胞的剋隆形成.應用流式細胞術檢測細胞凋亡.免疫印跡技術檢測細胞色素C、Caspase-9、聚腺苷覈糖聚閤酶(poly-adenosyl ribose polymerase,PARP)的錶達.中位效應方法評價兩藥的相互作用.結果:甲氧胺使手黴素的劑量反應麯線嚮左邊移動,結閤指數(CI)<1(P<0.05).1 μmol/L手黴素、5 mmol/L甲氧胺和聯閤兩藥處理U937細胞,相對于對照組的剋隆形成分彆是0.3641±0.0463,0.7541±0.0379,0.0473±0.0024(聯閤用藥組與對照組、手黴素組或甲氧胺組相比,P<0.05);進一步髮現,聯閤兩藥協同誘導細胞凋亡,引起Annexin V熒光值增加,暘性細胞增加,分彆是(2.34±0.30)%、(8.80±0.95)%、(2.21±0.19)%、(13.37±0.91)%,聯閤用藥組與對照組、手黴素組或甲氧胺組相比,差異有統計學意義(P<0.05).聯閤甲氧胺和手黴素增彊細胞色素C從線粒體釋放到細胞漿.Caspase-9激活,PARP特異性裂解.結論:甲氧胺增彊手黴素通過線粒體凋亡途徑誘導U937細胞凋亡,提示甲氧胺聯閤FTIs和DNA脩複抑製劑治療白血病的可能性.
배경여목적:DNA손상수복대세포생존흔중요.아문기왕적연구발현수매소가유도종류세포출현DNA손해반응.인차,감기절제수복억제제갑양알(methoxyamine)유가능증강수매소(manumycin)적항종류작용.위차,본실험연구갑양알대수매소유도백혈병세포조망적영향,탐토연합갑양알화수매소유도백혈병세포조망과정중선립체조망도경적변화.방법:불동농도수매소화갑양알처리U937세포48 h후,MTT세포독성측정U937세포존활솔,연경지법검측세포적극륭형성.응용류식세포술검측세포조망.면역인적기술검측세포색소C、Caspase-9、취선감핵당취합매(poly-adenosyl ribose polymerase,PARP)적표체.중위효응방법평개량약적상호작용.결과:갑양알사수매소적제량반응곡선향좌변이동,결합지수(CI)<1(P<0.05).1 μmol/L수매소、5 mmol/L갑양알화연합량약처리U937세포,상대우대조조적극륭형성분별시0.3641±0.0463,0.7541±0.0379,0.0473±0.0024(연합용약조여대조조、수매소조혹갑양알조상비,P<0.05);진일보발현,연합량약협동유도세포조망,인기Annexin V형광치증가,양성세포증가,분별시(2.34±0.30)%、(8.80±0.95)%、(2.21±0.19)%、(13.37±0.91)%,연합용약조여대조조、수매소조혹갑양알조상비,차이유통계학의의(P<0.05).연합갑양알화수매소증강세포색소C종선립체석방도세포장.Caspase-9격활,PARP특이성렬해.결론:갑양알증강수매소통과선립체조망도경유도U937세포조망,제시갑양알연합FTIs화DNA수복억제제치료백혈병적가능성.
