中国药理学与毒理学杂志
中國藥理學與毒理學雜誌
중국약이학여독이학잡지
CHINESE JOURNAL OF PHARMACOLOGY AND TOXICOLOGY
2008年
4期
301-305
,共5页
张呈菊%QIAN Bei-Li%顾性初%MA Jing
張呈菊%QIAN Bei-Li%顧性初%MA Jing
장정국%QIAN Bei-Li%고성초%MA Jing
肝%细胞色素P450%睾酮羟化酶%同工酶类%药物代谢%模型,动物,体外
肝%細胞色素P450%睪酮羥化酶%同工酶類%藥物代謝%模型,動物,體外
간%세포색소P450%고동간화매%동공매류%약물대사%모형,동물,체외
目的 建立大鼠原代培养肝细胞微粒体睾酮羟化酶系列同工酶(CYP2A1,CYP281/2,CYO2C11,CYP3A1/2)的体外诱导模型. 方法 应用胶原酶原位灌流法分离大鼠肝细胞进行原代培养;用苯巴比妥钠(PB,1 mmol·L-1)、地塞米松(Dex,10 μmol·L-1)和β-萘酚黄酮(β-NF,50 μmol·L-1)诱导培养肝细胞72 h,提取肝细胞微粒体,进行其肝CYP总量、肝微粒体蛋白含量和睾酮羟化酶比活性的测定.另外采用体内诱导方法,SD大鼠分别给予PB 80 mg·kg-1,Dex 50 mg·kg-1和β-NF 80 mg·kg-1,ip,每天1次,连续5 d,停药24 h后制备肝微粒体进行上述指标的测定. 结果 在体外和体内实验中,PB,Dex和β-NF对肝微粒体蛋白含量、CYP总量和睾酮羟化酶同工酶活性均具有较高的诱导效应.PB对肝CYP总量在体外的诱导效应高于体内,对睾酮不同位置羟化作用的诱导效应体内外无显著性差异;Dex和β-NF对肝CYP总量及睾酮不同位置羟化作用的诱导效应体内外无显著性差异. 结论 大鼠肝睾酮羟化酶体外诱导模型可替代体内实验,用于药物代谢、新药安全性评价及其他外源性化合物代谢和毒性研究.
目的 建立大鼠原代培養肝細胞微粒體睪酮羥化酶繫列同工酶(CYP2A1,CYP281/2,CYO2C11,CYP3A1/2)的體外誘導模型. 方法 應用膠原酶原位灌流法分離大鼠肝細胞進行原代培養;用苯巴比妥鈉(PB,1 mmol·L-1)、地塞米鬆(Dex,10 μmol·L-1)和β-萘酚黃酮(β-NF,50 μmol·L-1)誘導培養肝細胞72 h,提取肝細胞微粒體,進行其肝CYP總量、肝微粒體蛋白含量和睪酮羥化酶比活性的測定.另外採用體內誘導方法,SD大鼠分彆給予PB 80 mg·kg-1,Dex 50 mg·kg-1和β-NF 80 mg·kg-1,ip,每天1次,連續5 d,停藥24 h後製備肝微粒體進行上述指標的測定. 結果 在體外和體內實驗中,PB,Dex和β-NF對肝微粒體蛋白含量、CYP總量和睪酮羥化酶同工酶活性均具有較高的誘導效應.PB對肝CYP總量在體外的誘導效應高于體內,對睪酮不同位置羥化作用的誘導效應體內外無顯著性差異;Dex和β-NF對肝CYP總量及睪酮不同位置羥化作用的誘導效應體內外無顯著性差異. 結論 大鼠肝睪酮羥化酶體外誘導模型可替代體內實驗,用于藥物代謝、新藥安全性評價及其他外源性化閤物代謝和毒性研究.
목적 건립대서원대배양간세포미립체고동간화매계렬동공매(CYP2A1,CYP281/2,CYO2C11,CYP3A1/2)적체외유도모형. 방법 응용효원매원위관류법분리대서간세포진행원대배양;용분파비타납(PB,1 mmol·L-1)、지새미송(Dex,10 μmol·L-1)화β-내분황동(β-NF,50 μmol·L-1)유도배양간세포72 h,제취간세포미립체,진행기간CYP총량、간미립체단백함량화고동간화매비활성적측정.령외채용체내유도방법,SD대서분별급여PB 80 mg·kg-1,Dex 50 mg·kg-1화β-NF 80 mg·kg-1,ip,매천1차,련속5 d,정약24 h후제비간미립체진행상술지표적측정. 결과 재체외화체내실험중,PB,Dex화β-NF대간미립체단백함량、CYP총량화고동간화매동공매활성균구유교고적유도효응.PB대간CYP총량재체외적유도효응고우체내,대고동불동위치간화작용적유도효응체내외무현저성차이;Dex화β-NF대간CYP총량급고동불동위치간화작용적유도효응체내외무현저성차이. 결론 대서간고동간화매체외유도모형가체대체내실험,용우약물대사、신약안전성평개급기타외원성화합물대사화독성연구.
