中国中西医结合肾病杂志
中國中西醫結閤腎病雜誌
중국중서의결합신병잡지
CHINESE JOURNAL OF INTEGRATED TRADITIONAL AND WESTERN NEPHROLOGY
2011年
1期
12-15,前插1
,共5页
刘洁琼%梅长林%熊锡山%贾洁爽%付莉莉
劉潔瓊%梅長林%熊錫山%賈潔爽%付莉莉
류길경%매장림%웅석산%가길상%부리리
酪氨酸激酶抑制剂%多囊肾病%PPARγ
酪氨痠激酶抑製劑%多囊腎病%PPARγ
락안산격매억제제%다낭신병%PPARγ
目的:观察EGFR酪氨酸激酶抑制剂(TKI)对多囊肾PPARγ的蛋白表达和活性影响,探讨TKI和PPARγ激动剂合并用药治疗多囊肾病的理论依据.方法:免疫组化比对TKI治疗、未治疗与正常表现型Han:SPRD大鼠肾组织中PPARγ蛋白的表达及其磷酸化程度差异.Western Blot分析不同药物作用MDCK细胞24 h后,PPARγ的表达差异.双荧光素酶检测系统检测经TKI干预后PPARγ相对活性的变化.结果:PPARγ在多囊肾较正常表现型大鼠肾组织高表达(0.917 5±0.046 5,0.080 9±0.076 2),TKI治疗2月显著增强其表达(1.331 3±0.023 3),但磷酸化PPARγ依次呈降低趋势.TKI(2 μmol/L)作用MDCK细胞,与空白组比,显著增加PPARγ表达(1.088 9±0.054 4,1.069±0.053 4),并随作用时间延长蛋白表达增加.PPARγ活性也随TKI作用时间延长至24 h和浓度加大到2 μmol/L渐增强,均具有统计学意义.结论:多囊肾病肾组织以及MDCK细胞内,TKI能够增强PPARγ的蛋白表达和活性,且具有时间、浓度依赖性,TKI合用PPARγ激动剂治疗多囊肾病可能增强疗效.
目的:觀察EGFR酪氨痠激酶抑製劑(TKI)對多囊腎PPARγ的蛋白錶達和活性影響,探討TKI和PPARγ激動劑閤併用藥治療多囊腎病的理論依據.方法:免疫組化比對TKI治療、未治療與正常錶現型Han:SPRD大鼠腎組織中PPARγ蛋白的錶達及其燐痠化程度差異.Western Blot分析不同藥物作用MDCK細胞24 h後,PPARγ的錶達差異.雙熒光素酶檢測繫統檢測經TKI榦預後PPARγ相對活性的變化.結果:PPARγ在多囊腎較正常錶現型大鼠腎組織高錶達(0.917 5±0.046 5,0.080 9±0.076 2),TKI治療2月顯著增彊其錶達(1.331 3±0.023 3),但燐痠化PPARγ依次呈降低趨勢.TKI(2 μmol/L)作用MDCK細胞,與空白組比,顯著增加PPARγ錶達(1.088 9±0.054 4,1.069±0.053 4),併隨作用時間延長蛋白錶達增加.PPARγ活性也隨TKI作用時間延長至24 h和濃度加大到2 μmol/L漸增彊,均具有統計學意義.結論:多囊腎病腎組織以及MDCK細胞內,TKI能夠增彊PPARγ的蛋白錶達和活性,且具有時間、濃度依賴性,TKI閤用PPARγ激動劑治療多囊腎病可能增彊療效.
목적:관찰EGFR락안산격매억제제(TKI)대다낭신PPARγ적단백표체화활성영향,탐토TKI화PPARγ격동제합병용약치료다낭신병적이론의거.방법:면역조화비대TKI치료、미치료여정상표현형Han:SPRD대서신조직중PPARγ단백적표체급기린산화정도차이.Western Blot분석불동약물작용MDCK세포24 h후,PPARγ적표체차이.쌍형광소매검측계통검측경TKI간예후PPARγ상대활성적변화.결과:PPARγ재다낭신교정상표현형대서신조직고표체(0.917 5±0.046 5,0.080 9±0.076 2),TKI치료2월현저증강기표체(1.331 3±0.023 3),단린산화PPARγ의차정강저추세.TKI(2 μmol/L)작용MDCK세포,여공백조비,현저증가PPARγ표체(1.088 9±0.054 4,1.069±0.053 4),병수작용시간연장단백표체증가.PPARγ활성야수TKI작용시간연장지24 h화농도가대도2 μmol/L점증강,균구유통계학의의.결론:다낭신병신조직이급MDCK세포내,TKI능구증강PPARγ적단백표체화활성,차구유시간、농도의뢰성,TKI합용PPARγ격동제치료다낭신병가능증강료효.
