北京大学学报（医学版）
北京大學學報（醫學版）
북경대학학보（의학판）
JOURNAL OF BEIJING MEDICAL UNIVERSITY(HEALTH SCIENCES)
2011年
1期
117-122
,共6页
段玉敏%袁振芳%姚军%张婷婷%陈程%郭晓蕙
段玉敏%袁振芳%姚軍%張婷婷%陳程%郭曉蕙
단옥민%원진방%요군%장정정%진정%곽효혜
糖尿病,2型%模型,动物%水孔蛋白质类%脂肪组织%大鼠
糖尿病,2型%模型,動物%水孔蛋白質類%脂肪組織%大鼠
당뇨병,2형%모형,동물%수공단백질류%지방조직%대서
目的:观察自发2型糖尿病动物模型OLETF(Otsuka Long-Evans Tokushima Fatty)大鼠不同糖尿病病程阶段肾周脂肪组织水通道蛋白7 mRNA和蛋白表达的变化,探讨其在肥胖和糖尿病发生中的作用.方法:以OLETF大鼠30只为实验组,同种系非糖尿病LETO(Long-Evans Tokushima Otsuka)大鼠18只为正常对照.8周(基线)时两组大鼠各处死6只.随后OLETF大鼠分为末治疗组(OLETF组)12只及盐酸二甲双胍治疗组(OLETF/M组)12只.观察各组大鼠8、18、28周时的体重、血清甘油三酯、胆固醇、丙三醇、葡萄糖耐量试验的血糖与胰岛素水平以及肾周脂肪组织水通道蛋白7(aquaporin7,AQP7)mRNA和AQP7蛋白含量的变化.用Real-time PCR测定AQP7mRNA水平,Western blotting测定AQP7蛋白含量.结果:(1)OLETF组18周均发展为糖尿病[60分钟血糖(25.67±6.78)mmol/L,120分钟血糖(16.19±2.98)mmoL/L].OLETF组大鼠随周龄增加,其体重、血糖、胰岛素、血清甘油三酯均明显增加.血清丙三醇水平先增高后下降,8、18和28周的水平分别为(52.61±11.80)、(156.03±39.56)和(130.84±25.46)μmol/L.(2)OLETF/M组18周时达糖尿病标准[60分钟血糖(18.64±6.67)mmol/L,120分钟血糖(14.13±5.21)mmoL/L],但血糖水平低于OLETF组;28周时血糖下降均恢复为糖耐量异常[60分钟血糖(11.72 ±3.06)mmol/L,120分钟血糖(12.42±2.30)mmol/L].OLETF/M组的甘油三酯、胆固醇和丙三醇浓度较OLETF组降低.OLETF/M组与OLEFT组比较具体值为:甘油三酯18周(0.88±0.14)vs.(1.09 ±0.44)mmol/L,28周(1.06±0.51)vs.(2.20±1.51)mmol/L;胆同醇18周(2.18±0.14)vs.(2.30±0.21)mmol/L,28周(1.90±0.19)vs.(2.36±0.35)mmol/L,P<0.05;丙三醇18周(77.28±9.06)vs.(156.03±39.56)μmol/L,P<0.05,28周(58.44±14.03)vs.(130.84±25.46)μmol/L,P<0.01.(3)增加肾周脂肪组织AQP7 mRNA及蛋白表达:随周龄及肥胖增加,18及28周OLETF组AQP7 mRNA表达较同组8周龄大鼠分别上调了67.5%和41.7%,AQP7蛋白表达较同组8周龄大鼠分别上调了21.9%和8.9%;18及28周OLETF/M组AQP7 mRNA表达较同组8周龄大鼠分别上调了25%及8.3%,AQP7蛋白表达较同组8周龄大鼠分别上调了14.6%及1.6%.OLETF及OLETF/M组均呈先增高而后下降的趋势,于18周时增高,28周下降,与血清丙三醇变化趋势一致.OLETF/M组AQP7 mRNA及蛋白表达水平低于同周龄OLETF组,但两组差异无统计学意义.OLETF/M组的体重、胰岛素与OLETF组差异无统计学意义.OLETF/M组AQP7 mRNA及蛋白表达水平低于同周龄OLETF组,但两组差异无统计学意义.结论:内脏脂肪AQP7参与了糖脂代谢,与2型糖尿病和肥胖发病相关.二甲双胍可改善OLETF大鼠的脂代谢和糖代谢紊乱,但对AQP7 mRNA及蛋白表达未见明显影响.
目的:觀察自髮2型糖尿病動物模型OLETF(Otsuka Long-Evans Tokushima Fatty)大鼠不同糖尿病病程階段腎週脂肪組織水通道蛋白7 mRNA和蛋白錶達的變化,探討其在肥胖和糖尿病髮生中的作用.方法:以OLETF大鼠30隻為實驗組,同種繫非糖尿病LETO(Long-Evans Tokushima Otsuka)大鼠18隻為正常對照.8週(基線)時兩組大鼠各處死6隻.隨後OLETF大鼠分為末治療組(OLETF組)12隻及鹽痠二甲雙胍治療組(OLETF/M組)12隻.觀察各組大鼠8、18、28週時的體重、血清甘油三酯、膽固醇、丙三醇、葡萄糖耐量試驗的血糖與胰島素水平以及腎週脂肪組織水通道蛋白7(aquaporin7,AQP7)mRNA和AQP7蛋白含量的變化.用Real-time PCR測定AQP7mRNA水平,Western blotting測定AQP7蛋白含量.結果:(1)OLETF組18週均髮展為糖尿病[60分鐘血糖(25.67±6.78)mmol/L,120分鐘血糖(16.19±2.98)mmoL/L].OLETF組大鼠隨週齡增加,其體重、血糖、胰島素、血清甘油三酯均明顯增加.血清丙三醇水平先增高後下降,8、18和28週的水平分彆為(52.61±11.80)、(156.03±39.56)和(130.84±25.46)μmol/L.(2)OLETF/M組18週時達糖尿病標準[60分鐘血糖(18.64±6.67)mmol/L,120分鐘血糖(14.13±5.21)mmoL/L],但血糖水平低于OLETF組;28週時血糖下降均恢複為糖耐量異常[60分鐘血糖(11.72 ±3.06)mmol/L,120分鐘血糖(12.42±2.30)mmol/L].OLETF/M組的甘油三酯、膽固醇和丙三醇濃度較OLETF組降低.OLETF/M組與OLEFT組比較具體值為:甘油三酯18週(0.88±0.14)vs.(1.09 ±0.44)mmol/L,28週(1.06±0.51)vs.(2.20±1.51)mmol/L;膽同醇18週(2.18±0.14)vs.(2.30±0.21)mmol/L,28週(1.90±0.19)vs.(2.36±0.35)mmol/L,P<0.05;丙三醇18週(77.28±9.06)vs.(156.03±39.56)μmol/L,P<0.05,28週(58.44±14.03)vs.(130.84±25.46)μmol/L,P<0.01.(3)增加腎週脂肪組織AQP7 mRNA及蛋白錶達:隨週齡及肥胖增加,18及28週OLETF組AQP7 mRNA錶達較同組8週齡大鼠分彆上調瞭67.5%和41.7%,AQP7蛋白錶達較同組8週齡大鼠分彆上調瞭21.9%和8.9%;18及28週OLETF/M組AQP7 mRNA錶達較同組8週齡大鼠分彆上調瞭25%及8.3%,AQP7蛋白錶達較同組8週齡大鼠分彆上調瞭14.6%及1.6%.OLETF及OLETF/M組均呈先增高而後下降的趨勢,于18週時增高,28週下降,與血清丙三醇變化趨勢一緻.OLETF/M組AQP7 mRNA及蛋白錶達水平低于同週齡OLETF組,但兩組差異無統計學意義.OLETF/M組的體重、胰島素與OLETF組差異無統計學意義.OLETF/M組AQP7 mRNA及蛋白錶達水平低于同週齡OLETF組,但兩組差異無統計學意義.結論:內髒脂肪AQP7參與瞭糖脂代謝,與2型糖尿病和肥胖髮病相關.二甲雙胍可改善OLETF大鼠的脂代謝和糖代謝紊亂,但對AQP7 mRNA及蛋白錶達未見明顯影響.
목적:관찰자발2형당뇨병동물모형OLETF(Otsuka Long-Evans Tokushima Fatty)대서불동당뇨병병정계단신주지방조직수통도단백7 mRNA화단백표체적변화,탐토기재비반화당뇨병발생중적작용.방법:이OLETF대서30지위실험조,동충계비당뇨병LETO(Long-Evans Tokushima Otsuka)대서18지위정상대조.8주(기선)시량조대서각처사6지.수후OLETF대서분위말치료조(OLETF조)12지급염산이갑쌍고치료조(OLETF/M조)12지.관찰각조대서8、18、28주시적체중、혈청감유삼지、담고순、병삼순、포도당내량시험적혈당여이도소수평이급신주지방조직수통도단백7(aquaporin7,AQP7)mRNA화AQP7단백함량적변화.용Real-time PCR측정AQP7mRNA수평,Western blotting측정AQP7단백함량.결과:(1)OLETF조18주균발전위당뇨병[60분종혈당(25.67±6.78)mmol/L,120분종혈당(16.19±2.98)mmoL/L].OLETF조대서수주령증가,기체중、혈당、이도소、혈청감유삼지균명현증가.혈청병삼순수평선증고후하강,8、18화28주적수평분별위(52.61±11.80)、(156.03±39.56)화(130.84±25.46)μmol/L.(2)OLETF/M조18주시체당뇨병표준[60분종혈당(18.64±6.67)mmol/L,120분종혈당(14.13±5.21)mmoL/L],단혈당수평저우OLETF조;28주시혈당하강균회복위당내량이상[60분종혈당(11.72 ±3.06)mmol/L,120분종혈당(12.42±2.30)mmol/L].OLETF/M조적감유삼지、담고순화병삼순농도교OLETF조강저.OLETF/M조여OLEFT조비교구체치위:감유삼지18주(0.88±0.14)vs.(1.09 ±0.44)mmol/L,28주(1.06±0.51)vs.(2.20±1.51)mmol/L;담동순18주(2.18±0.14)vs.(2.30±0.21)mmol/L,28주(1.90±0.19)vs.(2.36±0.35)mmol/L,P<0.05;병삼순18주(77.28±9.06)vs.(156.03±39.56)μmol/L,P<0.05,28주(58.44±14.03)vs.(130.84±25.46)μmol/L,P<0.01.(3)증가신주지방조직AQP7 mRNA급단백표체:수주령급비반증가,18급28주OLETF조AQP7 mRNA표체교동조8주령대서분별상조료67.5%화41.7%,AQP7단백표체교동조8주령대서분별상조료21.9%화8.9%;18급28주OLETF/M조AQP7 mRNA표체교동조8주령대서분별상조료25%급8.3%,AQP7단백표체교동조8주령대서분별상조료14.6%급1.6%.OLETF급OLETF/M조균정선증고이후하강적추세,우18주시증고,28주하강,여혈청병삼순변화추세일치.OLETF/M조AQP7 mRNA급단백표체수평저우동주령OLETF조,단량조차이무통계학의의.OLETF/M조적체중、이도소여OLETF조차이무통계학의의.OLETF/M조AQP7 mRNA급단백표체수평저우동주령OLETF조,단량조차이무통계학의의.결론:내장지방AQP7삼여료당지대사,여2형당뇨병화비반발병상관.이갑쌍고가개선OLETF대서적지대사화당대사문란,단대AQP7 mRNA급단백표체미견명현영향.
