新型酪氨酸激酶抑制剂HHGV678对Bcr-Abl野生型细胞株和伊马替尼耐药细胞株抑制作用的体外研究
신형락안산격매억제제HHGV678대Bcr-Abl야생형세포주화이마체니내약세포주억제작용적체외연구
Effect of A Novel Tyrosine Kinase Inhibitor HHGV678 on Growth Inhibition of Bcr-Abl Wild Type and IM-resistant Cell Lines In Vitro
  • 万方数据
    中国实验血液学杂志 중국실험혈액학잡지
    JOURNAL OF EXPERIMENTAL HEMATOLOGY
    2008年 5期 1039-1043 ,共5页

    邱林%王晓丹%于波海%卢润章%葛芳%王秀丽%陈立君%韩冰虹%展昭民%张伯龙%马军

    구림%왕효단%우파해%로윤장%갈방%왕수려%진립군%한빙홍%전소민%장백룡%마군

    酪氨酸激酶抑制荆%HHGV678%bcr-abl野生型细胞株%伊马替尼%伊马替尼耐药细胞株%K562R细胞株%慢性髓系白血病 酪氨痠激酶抑製荊%HHGV678%bcr-abl野生型細胞株%伊馬替尼%伊馬替尼耐藥細胞株%K562R細胞株%慢性髓繫白血病
    락안산격매억제형%HHGV678%bcr-abl야생형세포주%이마체니%이마체니내약세포주%K562R세포주%만성수계백혈병
    本研究比较新型的酪氨酸激酶抑制剂HHGV678与伊马替尼(imatinib,IM)在体外对Bcr-Abl野生型和IM耐药细胞株的抑制作用,探索HHGV678替代IM治疗CML及IM耐药CML患者的可能性.以Bcr-Abl野生型细胞株(K562和32Dp210)及16种IM耐药细胞株(K562R和15种Bcr-Abl点突变细胞株)为研究对象,用MTT法检测HHGV678和IM对上述细胞的生长抑制作用;以DNA梯形条带法和Annexin-V/PI双染色流式细胞术检测细胞凋亡;应用Western blot检测HHGV678时上述细胞BCR-ABL融合蛋白及酪氨酸激酶磷酸化表达的影响.结果表明:HHGV678呈剂量依赖性显著抑制Bcr-Abl野生型细胞株和除T315I点突变细胞株以外的IM耐药细胞株生长.比较IC50发现,HHGV678在低剂量下(0.01-0.3 μmol/L)抑制K562和32Dp210细胞生长的作用比IM分别强15.5和28倍;而对除T315I点突变细胞株以外的15种IM耐药细胞株细胞的生长抑制作用比IM强1.4-124.3倍.HHGV678抑制上述细胞酪氨酸激酶磷酸化的能力均强于IM.更重要的是HHGV678在10.0 μmol/L剂量下诱导IM强耐药细胞株K562R和T315I点突变细胞株的凋亡率分别达到40.06%和33.32%,显著高于IM的19.77%和10.68%.结论:新型酪氨酸激酶抑制剂HHGV678对Bcr-Abl野生型细胞株和IM耐药细胞株,尤其是对IM强耐药细胞株的生长抑制作用明显强于IM,但HHGV678能否成为治疗CML和IM耐药CML患者新的靶向药物,仍有待进一步的研究.
    본연구비교신형적락안산격매억제제HHGV678여이마체니(imatinib,IM)재체외대Bcr-Abl야생형화IM내약세포주적억제작용,탐색HHGV678체대IM치료CML급IM내약CML환자적가능성.이Bcr-Abl야생형세포주(K562화32Dp210)급16충IM내약세포주(K562R화15충Bcr-Abl점돌변세포주)위연구대상,용MTT법검측HHGV678화IM대상술세포적생장억제작용;이DNA제형조대법화Annexin-V/PI쌍염색류식세포술검측세포조망;응용Western blot검측HHGV678시상술세포BCR-ABL융합단백급락안산격매린산화표체적영향.결과표명:HHGV678정제량의뢰성현저억제Bcr-Abl야생형세포주화제T315I점돌변세포주이외적IM내약세포주생장.비교IC50발현,HHGV678재저제량하(0.01-0.3 μmol/L)억제K562화32Dp210세포생장적작용비IM분별강15.5화28배;이대제T315I점돌변세포주이외적15충IM내약세포주세포적생장억제작용비IM강1.4-124.3배.HHGV678억제상술세포락안산격매린산화적능력균강우IM.경중요적시HHGV678재10.0 μmol/L제량하유도IM강내약세포주K562R화T315I점돌변세포주적조망솔분별체도40.06%화33.32%,현저고우IM적19.77%화10.68%.결론:신형락안산격매억제제HHGV678대Bcr-Abl야생형세포주화IM내약세포주,우기시대IM강내약세포주적생장억제작용명현강우IM,단HHGV678능부성위치료CML화IM내약CML환자신적파향약물,잉유대진일보적연구.
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