中国科学C辑
中國科學C輯
중국과학C집
SCIENCE IN CHINA (SERIES C)
2007年
6期
593-600
,共8页
唐月华%王帅%陈衍%许根俊%冯佑民
唐月華%王帥%陳衍%許根俊%馮祐民
당월화%왕수%진연%허근준%풍우민
胰岛素%胰岛素折叠%折叠中间体%折叠途径%二硫键
胰島素%胰島素摺疊%摺疊中間體%摺疊途徑%二硫鍵
이도소%이도소절첩%절첩중간체%절첩도경%이류건
在单链胰岛素体外折叠研究的基础上,研究了胰岛素的体外折叠过程.在胰岛素的折叠过程中捕捉到6个主要的折叠中间体,分别命名为P1A,P2B,P3A,P4B,P5B和P6B.中间体的折叠实验证明6个中间体都能最终折叠成胰岛素.在中间体的鉴定和分析以及推断的过渡态中间体形成和作用的基础上,提出了胰岛素体外折叠的两步折叠途径.(ⅰ) 在折叠过程的早期,完全还原的胰岛素,即A链和B链各自形成中间体: 2个A链中间体(P1A和P3A),4个B链中间体(P2B,P4B,P5B和P6B).(ⅱ) 在进一步的折叠过程中,推断相继产生3个过渡态中间体: 首先,中间体P3A通过分子内巯基/二硫键交换反应形成过渡态中间体Ⅰ,该中间体含有1个天然二硫键A6-A11和2个巯基分别位于A7和A20; 然后,过渡态中间体Ⅰ的巯基和P4B或P6B上的巯基通过氧化反应(主要以折叠体系中的GSSG为氧化剂)分别形成含有2个天然二硫键的过渡态中间体Ⅱ和Ⅲ; 最后,过渡态中间体Ⅱ和Ⅲ通过分子内巯基/二硫键交换反应形成第3个天然二硫键,完成胰岛素体外折叠.
在單鏈胰島素體外摺疊研究的基礎上,研究瞭胰島素的體外摺疊過程.在胰島素的摺疊過程中捕捉到6箇主要的摺疊中間體,分彆命名為P1A,P2B,P3A,P4B,P5B和P6B.中間體的摺疊實驗證明6箇中間體都能最終摺疊成胰島素.在中間體的鑒定和分析以及推斷的過渡態中間體形成和作用的基礎上,提齣瞭胰島素體外摺疊的兩步摺疊途徑.(ⅰ) 在摺疊過程的早期,完全還原的胰島素,即A鏈和B鏈各自形成中間體: 2箇A鏈中間體(P1A和P3A),4箇B鏈中間體(P2B,P4B,P5B和P6B).(ⅱ) 在進一步的摺疊過程中,推斷相繼產生3箇過渡態中間體: 首先,中間體P3A通過分子內巰基/二硫鍵交換反應形成過渡態中間體Ⅰ,該中間體含有1箇天然二硫鍵A6-A11和2箇巰基分彆位于A7和A20; 然後,過渡態中間體Ⅰ的巰基和P4B或P6B上的巰基通過氧化反應(主要以摺疊體繫中的GSSG為氧化劑)分彆形成含有2箇天然二硫鍵的過渡態中間體Ⅱ和Ⅲ; 最後,過渡態中間體Ⅱ和Ⅲ通過分子內巰基/二硫鍵交換反應形成第3箇天然二硫鍵,完成胰島素體外摺疊.
재단련이도소체외절첩연구적기출상,연구료이도소적체외절첩과정.재이도소적절첩과정중포착도6개주요적절첩중간체,분별명명위P1A,P2B,P3A,P4B,P5B화P6B.중간체적절첩실험증명6개중간체도능최종절첩성이도소.재중간체적감정화분석이급추단적과도태중간체형성화작용적기출상,제출료이도소체외절첩적량보절첩도경.(ⅰ) 재절첩과정적조기,완전환원적이도소,즉A련화B련각자형성중간체: 2개A련중간체(P1A화P3A),4개B련중간체(P2B,P4B,P5B화P6B).(ⅱ) 재진일보적절첩과정중,추단상계산생3개과도태중간체: 수선,중간체P3A통과분자내구기/이류건교환반응형성과도태중간체Ⅰ,해중간체함유1개천연이류건A6-A11화2개구기분별위우A7화A20; 연후,과도태중간체Ⅰ적구기화P4B혹P6B상적구기통과양화반응(주요이절첩체계중적GSSG위양화제)분별형성함유2개천연이류건적과도태중간체Ⅱ화Ⅲ; 최후,과도태중간체Ⅱ화Ⅲ통과분자내구기/이류건교환반응형성제3개천연이류건,완성이도소체외절첩.
