上海医学
上海醫學
상해의학
SHANGHAI MEDICAL JOURNAL
2011年
8期
581-585
,共5页
谷氨酰胺%氟比洛芬%脑缺血再灌注损伤
穀氨酰胺%氟比洛芬%腦缺血再灌註損傷
곡안선알%불비락분%뇌결혈재관주손상
目的 探讨谷氨酰胺联合氟比洛芬酯对大鼠局灶性脑缺血再灌注损伤的保护作用及机制.方法 改良线栓法制作大鼠大脑中动脉闭塞(MCAO)2 h/再灌注24 h模型.将60只雄性Sprague-Dawley大鼠随机分为5组,每组12只.假手术组（Sham组）不插入线栓,其余操作与缺血再灌注组相同.缺血再灌注组(IR组)分别于插入线栓前1h和15 min静脉注射0.9％氯化钠溶液1 mL作为对照.谷氨酰胺组（Gln组）于插入线栓前1h静脉注射0.75 g/kg谷氨酰胺1 mL,插入线栓前15 min静脉注射0.9％氯化钠溶液1 mL.氟比洛芬酯组（FPA组）于插入线栓前1h静脉注射0.9％氯化钠溶液1 mL,插入线栓前15 min静脉注射10 mg/kg氟比洛芬酯1 mL.谷氨酰胺联合氟比洛芬酯组(Gln+ FPA组)于插入线栓前1h静脉注射0.75 g/kg谷氨酰胺1 mL,插入线栓前15 min静脉注射10 mg/kg氟比洛芬酯1 mL.MCAO 2 h/再灌注24 h后2,3,5-氯化三苯基四氮唑(TTC)染色计算梗死灶率,苏木精—伊红染色观察脑组织学形态学变化,免疫组织化学法检测脑组织热休克蛋白(HSP)70、核转录因子(NF)-κB蛋白.结果 Gln、FPA和Gln+ FPA组的梗死灶率显著低于IR组（P值分别＜0.05、0.01）,Gln+ FPA组又显著低于Gln和FPA组（P值均＜0.05）.与IR组相比,3个治疗组的脑组织损伤均减轻,Gln+ FPA组的减轻程度最明显.与Sham组比较,IR、FPA、Gln和Gln+ FPA组的海马组织和半暗带的HSP70阳性细胞表达显著增加（P值均＜0.01）；与IR和FPA组比较,Gln和Gln+ FPA组的海马组织和半暗带的HSP70阳性细胞表达显著增加（P值均＜0.01）；但Gln组与Gln+ FPA组间以及FPA组与IR组间海马组织和半暗带的HSP70阳性细胞表达的差异无统计学意义（P值均＞0.05）.与Sham组相比,IR、Gln、FPA和Gln+ FPA组大鼠的缺血半暗带NF-κB蛋白表达显著增加（P值分别＜0.01、0.05）；与IR组相比,Gln、FPA和Gln+ FPA组大鼠的缺血半暗带中NF-κB蛋白表达均显著减少（P值分别＜0.05、0.01）；与Gln和FPA组相比,Gln+ FPA组大鼠的缺血半暗带中NF-κB蛋白表达进一步减少(P值分别＜0.01、0.05).结论 谷氨酰胺和氟比洛芬酯预处理均能不同程度地减轻大鼠局灶性脑缺血再灌注损伤,两者联合应用具有增强作用.
目的 探討穀氨酰胺聯閤氟比洛芬酯對大鼠跼竈性腦缺血再灌註損傷的保護作用及機製.方法 改良線栓法製作大鼠大腦中動脈閉塞(MCAO)2 h/再灌註24 h模型.將60隻雄性Sprague-Dawley大鼠隨機分為5組,每組12隻.假手術組（Sham組）不插入線栓,其餘操作與缺血再灌註組相同.缺血再灌註組(IR組)分彆于插入線栓前1h和15 min靜脈註射0.9％氯化鈉溶液1 mL作為對照.穀氨酰胺組（Gln組）于插入線栓前1h靜脈註射0.75 g/kg穀氨酰胺1 mL,插入線栓前15 min靜脈註射0.9％氯化鈉溶液1 mL.氟比洛芬酯組（FPA組）于插入線栓前1h靜脈註射0.9％氯化鈉溶液1 mL,插入線栓前15 min靜脈註射10 mg/kg氟比洛芬酯1 mL.穀氨酰胺聯閤氟比洛芬酯組(Gln+ FPA組)于插入線栓前1h靜脈註射0.75 g/kg穀氨酰胺1 mL,插入線栓前15 min靜脈註射10 mg/kg氟比洛芬酯1 mL.MCAO 2 h/再灌註24 h後2,3,5-氯化三苯基四氮唑(TTC)染色計算梗死竈率,囌木精—伊紅染色觀察腦組織學形態學變化,免疫組織化學法檢測腦組織熱休剋蛋白(HSP)70、覈轉錄因子(NF)-κB蛋白.結果 Gln、FPA和Gln+ FPA組的梗死竈率顯著低于IR組（P值分彆＜0.05、0.01）,Gln+ FPA組又顯著低于Gln和FPA組（P值均＜0.05）.與IR組相比,3箇治療組的腦組織損傷均減輕,Gln+ FPA組的減輕程度最明顯.與Sham組比較,IR、FPA、Gln和Gln+ FPA組的海馬組織和半暗帶的HSP70暘性細胞錶達顯著增加（P值均＜0.01）；與IR和FPA組比較,Gln和Gln+ FPA組的海馬組織和半暗帶的HSP70暘性細胞錶達顯著增加（P值均＜0.01）；但Gln組與Gln+ FPA組間以及FPA組與IR組間海馬組織和半暗帶的HSP70暘性細胞錶達的差異無統計學意義（P值均＞0.05）.與Sham組相比,IR、Gln、FPA和Gln+ FPA組大鼠的缺血半暗帶NF-κB蛋白錶達顯著增加（P值分彆＜0.01、0.05）；與IR組相比,Gln、FPA和Gln+ FPA組大鼠的缺血半暗帶中NF-κB蛋白錶達均顯著減少（P值分彆＜0.05、0.01）；與Gln和FPA組相比,Gln+ FPA組大鼠的缺血半暗帶中NF-κB蛋白錶達進一步減少(P值分彆＜0.01、0.05).結論 穀氨酰胺和氟比洛芬酯預處理均能不同程度地減輕大鼠跼竈性腦缺血再灌註損傷,兩者聯閤應用具有增彊作用.
목적 탐토곡안선알연합불비락분지대대서국조성뇌결혈재관주손상적보호작용급궤제.방법 개량선전법제작대서대뇌중동맥폐새(MCAO)2 h/재관주24 h모형.장60지웅성Sprague-Dawley대서수궤분위5조,매조12지.가수술조（Sham조）불삽입선전,기여조작여결혈재관주조상동.결혈재관주조(IR조)분별우삽입선전전1h화15 min정맥주사0.9％록화납용액1 mL작위대조.곡안선알조（Gln조）우삽입선전전1h정맥주사0.75 g/kg곡안선알1 mL,삽입선전전15 min정맥주사0.9％록화납용액1 mL.불비락분지조（FPA조）우삽입선전전1h정맥주사0.9％록화납용액1 mL,삽입선전전15 min정맥주사10 mg/kg불비락분지1 mL.곡안선알연합불비락분지조(Gln+ FPA조)우삽입선전전1h정맥주사0.75 g/kg곡안선알1 mL,삽입선전전15 min정맥주사10 mg/kg불비락분지1 mL.MCAO 2 h/재관주24 h후2,3,5-록화삼분기사담서(TTC)염색계산경사조솔,소목정—이홍염색관찰뇌조직학형태학변화,면역조직화학법검측뇌조직열휴극단백(HSP)70、핵전록인자(NF)-κB단백.결과 Gln、FPA화Gln+ FPA조적경사조솔현저저우IR조（P치분별＜0.05、0.01）,Gln+ FPA조우현저저우Gln화FPA조（P치균＜0.05）.여IR조상비,3개치료조적뇌조직손상균감경,Gln+ FPA조적감경정도최명현.여Sham조비교,IR、FPA、Gln화Gln+ FPA조적해마조직화반암대적HSP70양성세포표체현저증가（P치균＜0.01）；여IR화FPA조비교,Gln화Gln+ FPA조적해마조직화반암대적HSP70양성세포표체현저증가（P치균＜0.01）；단Gln조여Gln+ FPA조간이급FPA조여IR조간해마조직화반암대적HSP70양성세포표체적차이무통계학의의（P치균＞0.05）.여Sham조상비,IR、Gln、FPA화Gln+ FPA조대서적결혈반암대NF-κB단백표체현저증가（P치분별＜0.01、0.05）；여IR조상비,Gln、FPA화Gln+ FPA조대서적결혈반암대중NF-κB단백표체균현저감소（P치분별＜0.05、0.01）；여Gln화FPA조상비,Gln+ FPA조대서적결혈반암대중NF-κB단백표체진일보감소(P치분별＜0.01、0.05).결론 곡안선알화불비락분지예처리균능불동정도지감경대서국조성뇌결혈재관주손상,량자연합응용구유증강작용.
