CAJ | 학술논문

目的筛选次黄嘌呤核苷酸脱氢酶(IMPDH)的抑制剂,为新的抗癌药物和免疫抑制剂研发提供先导化合物.方法利用IMPDH抑制剂的高通量筛选方法,筛选放线菌次级代谢产物,发现阳性菌株；对阳性菌株的发酵提取物进行分离纯化获得活性化合物并通过综合波谱解析确定其结构；然后利用多种相关细胞对活性化合物进行活性评价.结果筛选得到两个活性化合物NO1WB-352A、B;它们对IMPDH的IC50分别为6.01 μmol/L和1.40μmol/L.在细胞毒活性测定中,它们对多种相关细胞的增殖有抑制作用,IC50值如下:对一系列人源癌细胞在11.6～556nmol/L之间；对人脐静脉内皮细胞ECV-304分别为185nmol/L和147nmol/L ；对小鼠T淋巴细胞分别为546nmol/L和425nmol/L.另外,它们对人正常胎肝细胞L02在100 μmol/L浓度下未显示出增殖抑制.结论 N01WB-352A、B为特异性的IMPDH抑制剂,国内外未见报道.在细胞水平上的活性评价显示它们具有一定的开发成抗癌药物和免疫抑制药物的潜力.
목적 사선차황표령핵감산탈경매(IMPDH)적억제제,위신적항암약물화면역억제제연발제공선도화합물.방법이용IMPDH억제제적고통량사선방법,사선방선균차급대사산물,발현양성균주；대양성균주적발효제취물진행분리순화획득활성화합물병통과종합파보해석학정기결구；연후이용다충상관세포대활성화합물진행활성평개.결과 사선득도량개활성화합물NO1WB-352A、B;타문대IMPDH적IC50분별위6.01 μmol/L화1.40μmol/L.재세포독활성측정중,타문대다충상관세포적증식유억제작용,IC50치여하:대일계렬인원암세포재11.6～556nmol/L지간；대인제정맥내피세포ECV-304분별위185nmol/L화147nmol/L ；대소서T림파세포분별위546nmol/L화425nmol/L.령외,타문대인정상태간세포L02재100 μmol/L농도하미현시출증식억제.결론 N01WB-352A、B위특이성적IMPDH억제제,국내외미견보도.재세포수평상적활성평개현시타문구유일정적개발성항암약물화면역억제약물적잠력.