CAJ | 학술논문

目的探讨甲基转移酶抑制剂5-氮杂-2'-脱氧胞苷(5-aza-2'-deoxycytidin,5-Aza-CdR)在小细胞肺癌中发挥抗瘤效应的可能性及可能机制.方法将5-Aza-CdR体外作用于人小细胞肺癌H446细胞,应用光镜、MTT法、流式细胞术、自发光荧光仪等方法观察H446细胞的形态学、增殖能力、细胞周期分布、药物敏感性、caspase-3/7活性及Rh123外排效率等的变化,同时应用甲基化敏感性随机引物PCR(MS-AP-PCR)法检测H446细胞基因组DNA甲基化水平.结果 5-Aza-CdR可明显降低H446细胞的基因组DNA甲基化水平,并抑制其细胞增殖.随着5-Aza-CdR处理时间延长,H446细胞中G1期细胞显著增多[由(56.3±2.5)升至(73.75±2.47),P＜0.05],G2期细胞显著减少[由(19.1±6.8)降至(9.0±1.5)].同时,H446细胞增殖能力较对照组显著降低(P＜0.01),呈浓度依赖性,但对顺铂等化疗药物的敏感性无显著生差异(P＞0.05).此外,H446细胞的Rh123外排效率显著增加[由(11.5±2.3)升至(23.8±3.0),P＜0.05],而caspase-3/7活性显著增强[由(257510.5±12861.5)升至(538585.5±10897.2),P＜0.05].结论 5-Aza-CdR在体外对人小细胞肺癌H446细胞具有较强的抗癌活性,低甲基化细胞毒作用(包括抑制细胞增殖、G1期阻滞、诱导细胞凋亡)以及恢复抑癌基因表达可能是其主要作用机制.
목적 탐토갑기전이매억제제5-담잡-2'-탈양포감(5-aza-2'-deoxycytidin,5-Aza-CdR)재소세포폐암중발휘항류효응적가능성급가능궤제.방법 장5-Aza-CdR체외작용우인소세포폐암H446세포,응용광경、MTT법、류식세포술、자발광형광의등방법관찰H446세포적형태학、증식능력、세포주기분포、약물민감성、caspase-3/7활성급Rh123외배효솔등적변화,동시응용갑기화민감성수궤인물PCR(MS-AP-PCR)법검측H446세포기인조DNA갑기화수평.결과 5-Aza-CdR가명현강저H446세포적기인조DNA갑기화수평,병억제기세포증식.수착5-Aza-CdR처리시간연장,H446세포중G1기세포현저증다[유(56.3±2.5)승지(73.75±2.47),P＜0.05],G2기세포현저감소[유(19.1±6.8)강지(9.0±1.5)].동시,H446세포증식능력교대조조현저강저(P＜0.01),정농도의뢰성,단대순박등화료약물적민감성무현저생차이(P＞0.05).차외,H446세포적Rh123외배효솔현저증가[유(11.5±2.3)승지(23.8±3.0),P＜0.05],이caspase-3/7활성현저증강[유(257510.5±12861.5)승지(538585.5±10897.2),P＜0.05].결론 5-Aza-CdR재체외대인소세포폐암H446세포구유교강적항암활성,저갑기화세포독작용(포괄억제세포증식、G1기조체、유도세포조망)이급회복억암기인표체가능시기주요작용궤제.