高等学校化学学报
高等學校化學學報
고등학교화학학보
CHEMICAL JOURNAL OF CHINESE UNIVERSITIES
2010年
12期
2413-2418
,共6页
多巴胺D2受体%125I%标记%受体显像
多巴胺D2受體%125I%標記%受體顯像
다파알D2수체%125I%표기%수체현상
许多中枢神经系统的疾病如帕金森病等,与脑内多巴胺神经递质异常有关.利用放射性脑受体显像技术可以了解多巴胺受体信息,进而获得多巴胺的信息变化.苯甲酰胺类衍生物 125I-(S)-N-(1-乙基-2-吡咯烷基)甲基-4-氨基-2-甲氧基苯酰胺(125I-AIBZM)与多巴胺D2受体具有很高的亲和力,但其入脑量很低.为提高 125I-AIBZM的入脑量,本文对其标记前体(S)-N-(1-乙基-2-吡咯烷基)甲基-4-氨基-2-甲氧基苯酰胺(ABZM)的结构进行改造,得到了新的化合物(S)-4-二甲氨基-N-(1-乙基-2-吡咯烷基)甲基-2-甲氧基苯酰胺(DMABZM).通过Idogen法对DMABZM进行标记得到标记化合物 125I-DMAIBZM,标记率为74%,放化纯度达到99%.125I-DMAIBZM的脂溶性显著大于 125I-AIBZM,入脑量有较大的提高.体外放射配基结合实验测得DMABZM的IC50为2.9589×10-7 mol/L,表明其与多巴胺D2受体特异性结合且具有较高的亲和力,小鼠体内的分布实验表明,该标记物纹状体/小脑的放射性计数比可达6.5左右,说明该标记化合物可特异性介导到纹状体.本文结果表明, 125I(123I)-DMAIBZM有望用于多巴胺D2受体的显像.
許多中樞神經繫統的疾病如帕金森病等,與腦內多巴胺神經遞質異常有關.利用放射性腦受體顯像技術可以瞭解多巴胺受體信息,進而穫得多巴胺的信息變化.苯甲酰胺類衍生物 125I-(S)-N-(1-乙基-2-吡咯烷基)甲基-4-氨基-2-甲氧基苯酰胺(125I-AIBZM)與多巴胺D2受體具有很高的親和力,但其入腦量很低.為提高 125I-AIBZM的入腦量,本文對其標記前體(S)-N-(1-乙基-2-吡咯烷基)甲基-4-氨基-2-甲氧基苯酰胺(ABZM)的結構進行改造,得到瞭新的化閤物(S)-4-二甲氨基-N-(1-乙基-2-吡咯烷基)甲基-2-甲氧基苯酰胺(DMABZM).通過Idogen法對DMABZM進行標記得到標記化閤物 125I-DMAIBZM,標記率為74%,放化純度達到99%.125I-DMAIBZM的脂溶性顯著大于 125I-AIBZM,入腦量有較大的提高.體外放射配基結閤實驗測得DMABZM的IC50為2.9589×10-7 mol/L,錶明其與多巴胺D2受體特異性結閤且具有較高的親和力,小鼠體內的分佈實驗錶明,該標記物紋狀體/小腦的放射性計數比可達6.5左右,說明該標記化閤物可特異性介導到紋狀體.本文結果錶明, 125I(123I)-DMAIBZM有望用于多巴胺D2受體的顯像.
허다중추신경계통적질병여파금삼병등,여뇌내다파알신경체질이상유관.이용방사성뇌수체현상기술가이료해다파알수체신식,진이획득다파알적신식변화.분갑선알류연생물 125I-(S)-N-(1-을기-2-필각완기)갑기-4-안기-2-갑양기분선알(125I-AIBZM)여다파알D2수체구유흔고적친화력,단기입뇌량흔저.위제고 125I-AIBZM적입뇌량,본문대기표기전체(S)-N-(1-을기-2-필각완기)갑기-4-안기-2-갑양기분선알(ABZM)적결구진행개조,득도료신적화합물(S)-4-이갑안기-N-(1-을기-2-필각완기)갑기-2-갑양기분선알(DMABZM).통과Idogen법대DMABZM진행표기득도표기화합물 125I-DMAIBZM,표기솔위74%,방화순도체도99%.125I-DMAIBZM적지용성현저대우 125I-AIBZM,입뇌량유교대적제고.체외방사배기결합실험측득DMABZM적IC50위2.9589×10-7 mol/L,표명기여다파알D2수체특이성결합차구유교고적친화력,소서체내적분포실험표명,해표기물문상체/소뇌적방사성계수비가체6.5좌우,설명해표기화합물가특이성개도도문상체.본문결과표명, 125I(123I)-DMAIBZM유망용우다파알D2수체적현상.
