CAJ | 학술논문

目的通过建立大鼠多柔比星(DOX) 亚急性/慢性心肌损伤模型来观察血小板生成素(TPO)对多柔比星心肌毒性的影响并探索其机制.方法 30只Wistar大鼠被随机分成3组,分别为对照组、DOX组、DOX+TPO组.对照组给予0.9%氯化钠溶液10 mL/kg,其余各组给予DOX 1 mg/kg腹腔内注射,每周5次,共3周;TPO干预组则给予TPO 5 μg/kg,每天1次,共21 d.实验第8周处死大鼠,测定大鼠肌酸激酶同工酶(CK-MB)、心肌钙蛋白I(cTNI) 、丙二醛(MDA)、超氧化物歧化酶(SOD)、谷胱甘肽过氧化物酶(GSH-Px)活性;应用超声心动图记录大鼠心脏功能参数(HR、LVDEE、LVESD、CO);通过HE染色,观察心肌组织学改变;利用电子显微镜了解心肌细胞超微结构的变化;采用免疫组化的方法观察心肌细胞DNA氧化损伤产物8-羟基脱氧鸟苷(8-OHdG)表达情况,计算累积光密度(IOD)及8-OHdG index.结果 (1) TPO干预组CK-MB、cTNI其活力较DOX组明显下降(P ＜ 0.01);(2) 与DOX组比较,DOX+TPO组SOD及GSH-Px较高(P ＜ 0.01),而MDA较低(P ＜ 0.01);(3) TPO干预组心功能参数LVDEE、LVESD较DOX组对应值减低(P ＜ 0.05),而CO则明显增加(P ＜ 0.01);(4) 电子显微镜下DOX组心肌细胞超微结构损害明显,给予TPO后变化减轻;(5) TPO干预组心肌细胞IOD和8-OHdG index较DOX组明显下降(P ＜ 0.01).结论 TPO通过抗氧化损伤来拮抗大鼠多柔比星所致的亚急性/慢性心脏损害.
목적 통과건립대서다유비성(DOX) 아급성/만성심기손상모형래관찰혈소판생성소(TPO)대다유비성심기독성적영향병탐색기궤제.방법 30지Wistar대서피수궤분성3조,분별위대조조、DOX조、DOX+TPO조.대조조급여0.9%록화납용액10 mL/kg,기여각조급여DOX 1 mg/kg복강내주사,매주5차,공3주;TPO간예조칙급여TPO 5 μg/kg,매천1차,공21 d.실험제8주처사대서,측정대서기산격매동공매(CK-MB)、심기개단백I(cTNI) 、병이철(MDA)、초양화물기화매(SOD)、곡광감태과양화물매(GSH-Px)활성;응용초성심동도기록대서심장공능삼수(HR、LVDEE、LVESD、CO);통과HE염색,관찰심기조직학개변;이용전자현미경료해심기세포초미결구적변화;채용면역조화적방법관찰심기세포DNA양화손상산물8-간기탈양조감(8-OHdG)표체정황,계산루적광밀도(IOD)급8-OHdG index.결과 (1) TPO간예조CK-MB、cTNI기활력교DOX조명현하강(P ＜ 0.01);(2) 여DOX조비교,DOX+TPO조SOD급GSH-Px교고(P ＜ 0.01),이MDA교저(P ＜ 0.01);(3) TPO간예조심공능삼수LVDEE、LVESD교DOX조대응치감저(P ＜ 0.05),이CO칙명현증가(P ＜ 0.01);(4) 전자현미경하DOX조심기세포초미결구손해명현,급여TPO후변화감경;(5) TPO간예조심기세포IOD화8-OHdG index교DOX조명현하강(P ＜ 0.01).결론 TPO통과항양화손상래길항대서다유비성소치적아급성/만성심장손해.