化学研究
化學研究
화학연구
CHEMICAL RESEARCHES
2010年
6期
71-76
,共6页
葡萄糖激酶%活性%突变%理论研究
葡萄糖激酶%活性%突變%理論研究
포도당격매%활성%돌변%이론연구
葡萄糖激酶(GK)催化葡萄糖转变为6-磷酸葡萄糖,这是糖代谢的第一步.正因为如此,GK活性异常在糖代谢紊乱的发生发展中起着重要作用.对青年型早发糖尿病(MODY 2)和高胰岛素性低血糖症(PHHI)的深入研究证实GK活性改变与糖尿病的发生有关.为了研究GK活性改变的机理,利用分子动力学模拟和隐性溶剂的自由能计算对GK的单点突变Y214C (Tyr214 →Cys)进行了理论研究.通过GK的Cα原子均方根浮动变化(RMSF)和动态相关性矩阵(DCCM)分析发现,Y214C突变导致处于活化状态的GK的构象更加稳定;通过包结自由能分析发现,Y214C突变可增加GK对葡萄糖的包结亲合性.相关研究结果有助于从原子水平理解Y214C活性突变的机制,并为糖尿病的治疗提供一定的理论参考.
葡萄糖激酶(GK)催化葡萄糖轉變為6-燐痠葡萄糖,這是糖代謝的第一步.正因為如此,GK活性異常在糖代謝紊亂的髮生髮展中起著重要作用.對青年型早髮糖尿病(MODY 2)和高胰島素性低血糖癥(PHHI)的深入研究證實GK活性改變與糖尿病的髮生有關.為瞭研究GK活性改變的機理,利用分子動力學模擬和隱性溶劑的自由能計算對GK的單點突變Y214C (Tyr214 →Cys)進行瞭理論研究.通過GK的Cα原子均方根浮動變化(RMSF)和動態相關性矩陣(DCCM)分析髮現,Y214C突變導緻處于活化狀態的GK的構象更加穩定;通過包結自由能分析髮現,Y214C突變可增加GK對葡萄糖的包結親閤性.相關研究結果有助于從原子水平理解Y214C活性突變的機製,併為糖尿病的治療提供一定的理論參攷.
포도당격매(GK)최화포도당전변위6-린산포도당,저시당대사적제일보.정인위여차,GK활성이상재당대사문란적발생발전중기착중요작용.대청년형조발당뇨병(MODY 2)화고이도소성저혈당증(PHHI)적심입연구증실GK활성개변여당뇨병적발생유관.위료연구GK활성개변적궤리,이용분자동역학모의화은성용제적자유능계산대GK적단점돌변Y214C (Tyr214 →Cys)진행료이론연구.통과GK적Cα원자균방근부동변화(RMSF)화동태상관성구진(DCCM)분석발현,Y214C돌변도치처우활화상태적GK적구상경가은정;통과포결자유능분석발현,Y214C돌변가증가GK대포도당적포결친합성.상관연구결과유조우종원자수평리해Y214C활성돌변적궤제,병위당뇨병적치료제공일정적이론삼고.
