神经药理学报
神經藥理學報
신경약이학보
Journal of Hebei North University(Medical Edition)
2011年
1期
26-31
,共6页
聂惠贞%王泽剑%赵文娟%卢金淼%张璨%骆庆和%王玉亮%高翔%殷明
聶惠貞%王澤劍%趙文娟%盧金淼%張璨%駱慶和%王玉亮%高翔%慇明
섭혜정%왕택검%조문연%로금묘%장찬%락경화%왕옥량%고상%은명
阿尔茨海默病%转基因小鼠%受体结合分析%烟碱受体
阿爾茨海默病%轉基因小鼠%受體結閤分析%煙堿受體
아이자해묵병%전기인소서%수체결합분석%연감수체
目的:观察烟碱类似物ZY-1在细胞水平上对Aβ产生的影响及对转基因阿尔茨海默病小鼠学习记忆的作用.方法:在转染高表达烟碱受体亚型的SH-EP1-α4β2nAChR细胞株进行放射配基结合实验；Western blotting检测ZY-1对于转染了APP695质粒的SH-EP1-α4β2nAChR细胞产生Aβ的影响；在双转基因阿尔茨海默病小鼠B6C3-Tg(APPswe/PSEN1dE9)85Dbo/J品系通过Morris水迷宫试验和跳台试验观察ZY-1对小鼠学习记忆的影响.结果:①受体亚型结合分析,亲和力常数Ki= 21.5 nmol·L-1,亲和力很高,显示ZY-1有α4β2亚型结合特异性.②烟碱激动剂尼古丁和ZY-1可以显著降低细胞内Aβ水平.③Morris水迷宫试验和跳台试验表明,ZY-1中、高剂量对模型小鼠的空间学习记忆有显著改善作用.结论:ZY-1可能具备了作为AD治疗药物进一步开发的潜力,确切的成药性仍需进一步的试验来证明.
目的:觀察煙堿類似物ZY-1在細胞水平上對Aβ產生的影響及對轉基因阿爾茨海默病小鼠學習記憶的作用.方法:在轉染高錶達煙堿受體亞型的SH-EP1-α4β2nAChR細胞株進行放射配基結閤實驗；Western blotting檢測ZY-1對于轉染瞭APP695質粒的SH-EP1-α4β2nAChR細胞產生Aβ的影響；在雙轉基因阿爾茨海默病小鼠B6C3-Tg(APPswe/PSEN1dE9)85Dbo/J品繫通過Morris水迷宮試驗和跳檯試驗觀察ZY-1對小鼠學習記憶的影響.結果:①受體亞型結閤分析,親和力常數Ki= 21.5 nmol·L-1,親和力很高,顯示ZY-1有α4β2亞型結閤特異性.②煙堿激動劑尼古丁和ZY-1可以顯著降低細胞內Aβ水平.③Morris水迷宮試驗和跳檯試驗錶明,ZY-1中、高劑量對模型小鼠的空間學習記憶有顯著改善作用.結論:ZY-1可能具備瞭作為AD治療藥物進一步開髮的潛力,確切的成藥性仍需進一步的試驗來證明.
목적:관찰연감유사물ZY-1재세포수평상대Aβ산생적영향급대전기인아이자해묵병소서학습기억적작용.방법:재전염고표체연감수체아형적SH-EP1-α4β2nAChR세포주진행방사배기결합실험；Western blotting검측ZY-1대우전염료APP695질립적SH-EP1-α4β2nAChR세포산생Aβ적영향；재쌍전기인아이자해묵병소서B6C3-Tg(APPswe/PSEN1dE9)85Dbo/J품계통과Morris수미궁시험화도태시험관찰ZY-1대소서학습기억적영향.결과:①수체아형결합분석,친화력상수Ki= 21.5 nmol·L-1,친화력흔고,현시ZY-1유α4β2아형결합특이성.②연감격동제니고정화ZY-1가이현저강저세포내Aβ수평.③Morris수미궁시험화도태시험표명,ZY-1중、고제량대모형소서적공간학습기억유현저개선작용.결론:ZY-1가능구비료작위AD치료약물진일보개발적잠력,학절적성약성잉수진일보적시험래증명.
