药学进展
藥學進展
약학진전
PROGRESS IN PHARMACEUTICAL SCIENCES
2012年
6期
270-276
,共7页
严思敏%张丽结%郭妮妮%丁启龙
嚴思敏%張麗結%郭妮妮%丁啟龍
엄사민%장려결%곽니니%정계룡
米非司酮%胰岛素抵抗%胸主动脉%血管收缩
米非司酮%胰島素牴抗%胸主動脈%血管收縮
미비사동%이도소저항%흉주동맥%혈관수축
目的:考察米非司酮对胰岛素抵抗高血压大鼠血管收缩功能的影响.方法:将40只雄性SD大鼠随机分为正常组、模型组、罗格列酮(0.4 mg·kg-1)组、米非司酮低剂量(20 mg·kg-1)组、米非司酮高剂量(40 mg·kg-1)组.除正常组外均予以高脂饮食饲养,8周后,取血样测定各组大鼠空腹胰岛索含量、空腹血糖含量,并计算胰岛素敏感指数及抵抗指数以判断胰岛素抵抗模型是否形成,测定血清皮质酮浓度以考察胰岛素抵抗形成过程中糖皮质激素的变化,测定肾上腺素和去甲肾上腺素浓度以考察交感神经紧张程度,并于实验期间采用套尾法每4周测定1次血压.实验8周末处死大鼠,取出胸主动脉,制备胸主动脉环.用氯化钾预刺激收缩血管环后,分别加入系列浓度的去甲肾上腺素(1×10-9~1 × 10-5 mol·L-1)和血管紧张索Ⅱ(1×10-8、3×10-8、1×10-7、3×10-7和1×10-6 mol·L-1),并在地塞米松孵育后再次加入同等系列浓度的去甲肾上腺素.采用生物机能实验系统测定胸主动脉血管的收缩幅度,以氯化钾诱发的最大收缩幅度为100%,将加入去甲肾上腺素或血管紧张索Ⅱ后的血管收缩幅度与氯化钾诱发的最大收缩幅度之间的百分比计为收缩率以反映血管收缩功能.结果:高脂饮食饲养8周可致动物出现高血糖、高胰岛素血症、胰岛素敏感性降低、胰岛素抵抗指数上升,以及血清儿茶酚胺、血清皮质酮水平和血压升高,米非司酮可逆转除皮质酮水平升高以外的上述变化.与正常组相比,模型组大鼠胸主动脉环对去甲肾上腺素及血管紧张素Ⅱ的收缩反应明显增强;与模型组相比,米非司酮高、低剂量组大鼠胸主动脉环对去甲肾上腺素及血管紧张素Ⅱ所致的收缩反应显著降低,用地塞米松孵育后,其对去甲肾上腺素所致的收缩反应与模型组相比无显著变化,但较正常组及未用地塞米松孵育时显著升高.结论:高脂饮食饲养8周可诱导大鼠形成胰岛素抵抗高血压模型并伴有血管收缩功能障碍;米非司酮可改善以上症状,推测其可能通过拮抗糖皮质激素的生物学效应及降低胰岛素抵抗高血压大鼠血管环对血管紧张素Ⅱ的收缩性而发挥作用.
目的:攷察米非司酮對胰島素牴抗高血壓大鼠血管收縮功能的影響.方法:將40隻雄性SD大鼠隨機分為正常組、模型組、囉格列酮(0.4 mg·kg-1)組、米非司酮低劑量(20 mg·kg-1)組、米非司酮高劑量(40 mg·kg-1)組.除正常組外均予以高脂飲食飼養,8週後,取血樣測定各組大鼠空腹胰島索含量、空腹血糖含量,併計算胰島素敏感指數及牴抗指數以判斷胰島素牴抗模型是否形成,測定血清皮質酮濃度以攷察胰島素牴抗形成過程中糖皮質激素的變化,測定腎上腺素和去甲腎上腺素濃度以攷察交感神經緊張程度,併于實驗期間採用套尾法每4週測定1次血壓.實驗8週末處死大鼠,取齣胸主動脈,製備胸主動脈環.用氯化鉀預刺激收縮血管環後,分彆加入繫列濃度的去甲腎上腺素(1×10-9~1 × 10-5 mol·L-1)和血管緊張索Ⅱ(1×10-8、3×10-8、1×10-7、3×10-7和1×10-6 mol·L-1),併在地塞米鬆孵育後再次加入同等繫列濃度的去甲腎上腺素.採用生物機能實驗繫統測定胸主動脈血管的收縮幅度,以氯化鉀誘髮的最大收縮幅度為100%,將加入去甲腎上腺素或血管緊張索Ⅱ後的血管收縮幅度與氯化鉀誘髮的最大收縮幅度之間的百分比計為收縮率以反映血管收縮功能.結果:高脂飲食飼養8週可緻動物齣現高血糖、高胰島素血癥、胰島素敏感性降低、胰島素牴抗指數上升,以及血清兒茶酚胺、血清皮質酮水平和血壓升高,米非司酮可逆轉除皮質酮水平升高以外的上述變化.與正常組相比,模型組大鼠胸主動脈環對去甲腎上腺素及血管緊張素Ⅱ的收縮反應明顯增彊;與模型組相比,米非司酮高、低劑量組大鼠胸主動脈環對去甲腎上腺素及血管緊張素Ⅱ所緻的收縮反應顯著降低,用地塞米鬆孵育後,其對去甲腎上腺素所緻的收縮反應與模型組相比無顯著變化,但較正常組及未用地塞米鬆孵育時顯著升高.結論:高脂飲食飼養8週可誘導大鼠形成胰島素牴抗高血壓模型併伴有血管收縮功能障礙;米非司酮可改善以上癥狀,推測其可能通過拮抗糖皮質激素的生物學效應及降低胰島素牴抗高血壓大鼠血管環對血管緊張素Ⅱ的收縮性而髮揮作用.
목적:고찰미비사동대이도소저항고혈압대서혈관수축공능적영향.방법:장40지웅성SD대서수궤분위정상조、모형조、라격렬동(0.4 mg·kg-1)조、미비사동저제량(20 mg·kg-1)조、미비사동고제량(40 mg·kg-1)조.제정상조외균여이고지음식사양,8주후,취혈양측정각조대서공복이도색함량、공복혈당함량,병계산이도소민감지수급저항지수이판단이도소저항모형시부형성,측정혈청피질동농도이고찰이도소저항형성과정중당피질격소적변화,측정신상선소화거갑신상선소농도이고찰교감신경긴장정도,병우실험기간채용투미법매4주측정1차혈압.실험8주말처사대서,취출흉주동맥,제비흉주동맥배.용록화갑예자격수축혈관배후,분별가입계렬농도적거갑신상선소(1×10-9~1 × 10-5 mol·L-1)화혈관긴장색Ⅱ(1×10-8、3×10-8、1×10-7、3×10-7화1×10-6 mol·L-1),병재지새미송부육후재차가입동등계렬농도적거갑신상선소.채용생물궤능실험계통측정흉주동맥혈관적수축폭도,이록화갑유발적최대수축폭도위100%,장가입거갑신상선소혹혈관긴장색Ⅱ후적혈관수축폭도여록화갑유발적최대수축폭도지간적백분비계위수축솔이반영혈관수축공능.결과:고지음식사양8주가치동물출현고혈당、고이도소혈증、이도소민감성강저、이도소저항지수상승,이급혈청인다분알、혈청피질동수평화혈압승고,미비사동가역전제피질동수평승고이외적상술변화.여정상조상비,모형조대서흉주동맥배대거갑신상선소급혈관긴장소Ⅱ적수축반응명현증강;여모형조상비,미비사동고、저제량조대서흉주동맥배대거갑신상선소급혈관긴장소Ⅱ소치적수축반응현저강저,용지새미송부육후,기대거갑신상선소소치적수축반응여모형조상비무현저변화,단교정상조급미용지새미송부육시현저승고.결론:고지음식사양8주가유도대서형성이도소저항고혈압모형병반유혈관수축공능장애;미비사동가개선이상증상,추측기가능통과길항당피질격소적생물학효응급강저이도소저항고혈압대서혈관배대혈관긴장소Ⅱ적수축성이발휘작용.