CAJ | 학술논문

目的:研究有生长追赶的小于胎龄个体(SGA)骨骼肌组织胰岛素受体后信号分子的变化,探讨其胰岛素抵抗的发生机制.方法:应用孕鼠全程饮食限制法建立SGA大鼠模型.4周龄有生长追赶SGA(CUG-SGA)和无生长追赶SGA(NCUG-SGA)幼鼠随机分为对照组和胰岛素激发组,并设适于胎龄(AGA)组为对照.测定各组血糖和胰岛素(INS)浓度,计算胰岛素抵抗指数(HOMA-IR)和胰岛β细胞功能指数(HOMA-β).应用Western blotting测定各组腓肠肌组织胰岛素受体后信号分子胰岛素受体底物1(IRS1)、蛋白激酶B(Akt)和细胞外信号调节激酶(ERK)的表达及其磷酸化情况.结果:(1) CUG-SGA和NCUG-SGA 幼鼠INS和HOMA-IR较AGA组明显增高(均P<0.01),CUG-SGA幼鼠的INS和HOMA-IR显著高于NCUG-SGA组.(2 )CUG-SGA幼鼠肌肉组织基础状态下已有p-IRS1表达,INS激发后p-IRS1的表达无显著增加;p-Akt的表达在基础状态和INS激发后均较AGA和NCUG-SGA组显著减低;CUG-SGA基础状态亦有p-ERK表达,INS激发后p-ERK表达显著下降.相关分析显示在基础状态和INS激发状态,SGA幼鼠p-Akt与p-ERK表达呈显著负相关(r=-0.737,P<0.05; r=-0.658,P<0.05).结论:(1)无论追赶与否,SGA个体生后均呈现胰岛素抵抗,CUG-SGA胰岛素抵抗程度更重.(2)IRS1-PI3K-Akt通路受损是胰岛素抵抗发生的重要的受体后机制;该通路阻断的同时发生Ras-MAPK-ERK通路信号的慢性激活,这可能是胰岛素抵抗同时发生生长追赶的分子机制.
목적:연구유생장추간적소우태령개체(SGA)골격기조직이도소수체후신호분자적변화,탐토기이도소저항적발생궤제.방법:응용잉서전정음식한제법건립SGA대서모형.4주령유생장추간SGA(CUG-SGA)화무생장추간SGA(NCUG-SGA)유서수궤분위대조조화이도소격발조,병설괄우태령(AGA)조위대조.측정각조혈당화이도소(INS)농도,계산이도소저항지수(HOMA-IR)화이도β세포공능지수(HOMA-β).응용Western blotting측정각조비장기조직이도소수체후신호분자이도소수체저물1(IRS1)、단백격매B(Akt)화세포외신호조절격매(ERK)적표체급기린산화정황.결과:(1) CUG-SGA화NCUG-SGA 유서INS화HOMA-IR교AGA조명현증고(균P<0.01),CUG-SGA유서적INS화HOMA-IR현저고우NCUG-SGA조.(2 )CUG-SGA유서기육조직기출상태하이유p-IRS1표체,INS격발후p-IRS1적표체무현저증가;p-Akt적표체재기출상태화INS격발후균교AGA화NCUG-SGA조현저감저;CUG-SGA기출상태역유p-ERK표체,INS격발후p-ERK표체현저하강.상관분석현시재기출상태화INS격발상태,SGA유서p-Akt여p-ERK표체정현저부상관(r=-0.737,P<0.05; r=-0.658,P<0.05).결론:(1)무론추간여부,SGA개체생후균정현이도소저항,CUG-SGA이도소저항정도경중.(2)IRS1-PI3K-Akt통로수손시이도소저항발생적중요적수체후궤제;해통로조단적동시발생Ras-MAPK-ERK통로신호적만성격활,저가능시이도소저항동시발생생장추간적분자궤제.