中国实验动物学报
中國實驗動物學報
중국실험동물학보
ACTA LABORATORIUM ANIMALIS SCIENTIA SINICA
2010年
5期
367-371,前插1-前插2
,共6页
王蓬文%李瑞晟%王虹%李勇%任映%朱志慧%孙海芸%杨金铎%孙建宁
王蓬文%李瑞晟%王虹%李勇%任映%硃誌慧%孫海蕓%楊金鐸%孫建寧
왕봉문%리서성%왕홍%리용%임영%주지혜%손해예%양금탁%손건저
姜黄素%APPswe/PS1dE9双转基因小鼠%胰岛素降解酶%早老素2%Morris水迷宫
薑黃素%APPswe/PS1dE9雙轉基因小鼠%胰島素降解酶%早老素2%Morris水迷宮
강황소%APPswe/PS1dE9쌍전기인소서%이도소강해매%조로소2%Morris수미궁
目的 观察姜黄素对APPswe/PS1dE9双转基因小鼠B淀粉样蛋白(β amyloid,Aβ)生成酶早老素2(presenilin 2,PS2)和Aβ降解酶胰岛素降解酶(insulin degrading enzyme,IDE)表达的影响,探讨姜黄素在AD防治中的机制.方法 将3月龄的APPswe/PS1dE9双转基因小鼠随机分为模型组、阳性对照组[罗格列酮组,0.92 mg/(kg·d)]、姜黄素大[400 mg/(kg·d)]、中[200 mg/(kg·d)]、小[100 mg/(kg·d)]剂量组,每组10只;并以同月龄遗传背景相同的C57BL/6J小鼠作为正常对照组10只.每天灌胃给药1次,模型组和正常对照组用等体积0.5%羧甲基纤维素(carboxymethyl cellulose,CMC)灌胃.灌胃3个月后,应用Morris水迷宫、免疫组织化学等方法,检测动物的学习记忆能力、海马Aβ生成酶PS2和降解酶IDE表达变化.结果 行为学检测,模型组小鼠的游泳轨迹多为边缘型,而正常对照组、阳性对照组、姜黄素各组小鼠的游泳轨迹多为趋向型和直线型.Aβ生成酶PS2和降解酶IDE的免疫组织化学染色结果,模型组小鼠海马CA1区PS2阳性细胞较正常对照组明显增加(P<0.01),与模型组相比,姜黄素各组小鼠海马CA1区PS2阳性细胞减少(P<0.01).模型组小鼠海马CA1区PS2阳性细胞平均灰度值较正常对照组降低(P<0.05),姜黄素小剂量组阳性细胞平均灰度值同模型组相比明显增加(P<0.01).模型组小鼠海马CA1区IDE阳性细胞较正常对照组明显减少(P<0.01),与模型组相比,姜黄素中剂量组小鼠海马CA1区IDE阳性细胞明显增加(P<0.05).模型组小鼠海马CA1区IDE阳性细胞平均灰度值较正常对照组明显增加(P<0.01),姜黄素各组小鼠海马CA1区IDE阳性细胞平均灰度值同模型组相比均明显降低(P<0.01).结论 姜黄素能通过减少Aβ生成酶和增加Aβ降解酶的表达,降低Aβ蛋白的表达进而改善APPswe/PS1dE9双转基因小鼠的学习记忆能力.
目的 觀察薑黃素對APPswe/PS1dE9雙轉基因小鼠B澱粉樣蛋白(β amyloid,Aβ)生成酶早老素2(presenilin 2,PS2)和Aβ降解酶胰島素降解酶(insulin degrading enzyme,IDE)錶達的影響,探討薑黃素在AD防治中的機製.方法 將3月齡的APPswe/PS1dE9雙轉基因小鼠隨機分為模型組、暘性對照組[囉格列酮組,0.92 mg/(kg·d)]、薑黃素大[400 mg/(kg·d)]、中[200 mg/(kg·d)]、小[100 mg/(kg·d)]劑量組,每組10隻;併以同月齡遺傳揹景相同的C57BL/6J小鼠作為正常對照組10隻.每天灌胃給藥1次,模型組和正常對照組用等體積0.5%羧甲基纖維素(carboxymethyl cellulose,CMC)灌胃.灌胃3箇月後,應用Morris水迷宮、免疫組織化學等方法,檢測動物的學習記憶能力、海馬Aβ生成酶PS2和降解酶IDE錶達變化.結果 行為學檢測,模型組小鼠的遊泳軌跡多為邊緣型,而正常對照組、暘性對照組、薑黃素各組小鼠的遊泳軌跡多為趨嚮型和直線型.Aβ生成酶PS2和降解酶IDE的免疫組織化學染色結果,模型組小鼠海馬CA1區PS2暘性細胞較正常對照組明顯增加(P<0.01),與模型組相比,薑黃素各組小鼠海馬CA1區PS2暘性細胞減少(P<0.01).模型組小鼠海馬CA1區PS2暘性細胞平均灰度值較正常對照組降低(P<0.05),薑黃素小劑量組暘性細胞平均灰度值同模型組相比明顯增加(P<0.01).模型組小鼠海馬CA1區IDE暘性細胞較正常對照組明顯減少(P<0.01),與模型組相比,薑黃素中劑量組小鼠海馬CA1區IDE暘性細胞明顯增加(P<0.05).模型組小鼠海馬CA1區IDE暘性細胞平均灰度值較正常對照組明顯增加(P<0.01),薑黃素各組小鼠海馬CA1區IDE暘性細胞平均灰度值同模型組相比均明顯降低(P<0.01).結論 薑黃素能通過減少Aβ生成酶和增加Aβ降解酶的錶達,降低Aβ蛋白的錶達進而改善APPswe/PS1dE9雙轉基因小鼠的學習記憶能力.
목적 관찰강황소대APPswe/PS1dE9쌍전기인소서B정분양단백(β amyloid,Aβ)생성매조로소2(presenilin 2,PS2)화Aβ강해매이도소강해매(insulin degrading enzyme,IDE)표체적영향,탐토강황소재AD방치중적궤제.방법 장3월령적APPswe/PS1dE9쌍전기인소서수궤분위모형조、양성대조조[라격렬동조,0.92 mg/(kg·d)]、강황소대[400 mg/(kg·d)]、중[200 mg/(kg·d)]、소[100 mg/(kg·d)]제량조,매조10지;병이동월령유전배경상동적C57BL/6J소서작위정상대조조10지.매천관위급약1차,모형조화정상대조조용등체적0.5%최갑기섬유소(carboxymethyl cellulose,CMC)관위.관위3개월후,응용Morris수미궁、면역조직화학등방법,검측동물적학습기억능력、해마Aβ생성매PS2화강해매IDE표체변화.결과 행위학검측,모형조소서적유영궤적다위변연형,이정상대조조、양성대조조、강황소각조소서적유영궤적다위추향형화직선형.Aβ생성매PS2화강해매IDE적면역조직화학염색결과,모형조소서해마CA1구PS2양성세포교정상대조조명현증가(P<0.01),여모형조상비,강황소각조소서해마CA1구PS2양성세포감소(P<0.01).모형조소서해마CA1구PS2양성세포평균회도치교정상대조조강저(P<0.05),강황소소제량조양성세포평균회도치동모형조상비명현증가(P<0.01).모형조소서해마CA1구IDE양성세포교정상대조조명현감소(P<0.01),여모형조상비,강황소중제량조소서해마CA1구IDE양성세포명현증가(P<0.05).모형조소서해마CA1구IDE양성세포평균회도치교정상대조조명현증가(P<0.01),강황소각조소서해마CA1구IDE양성세포평균회도치동모형조상비균명현강저(P<0.01).결론 강황소능통과감소Aβ생성매화증가Aβ강해매적표체,강저Aβ단백적표체진이개선APPswe/PS1dE9쌍전기인소서적학습기억능력.
