rhIL-1Ra对恒河猴肾脏毒性的病理组织学观察
rhIL-1Ra대항하후신장독성적병리조직학관찰
Histopathological observation of renal toxicity of recombinant human interleukin-1Ra in normal rhesus monkeys
  • 万方数据
    解放军医学杂志 해방군의학잡지
    MEDICAL JOURNAL OF CHINESE PEOPLE'S LIBERATION ARMY
    2007年 8期 846-849 ,共4页

    谢玲%黄海潇%刘耀文%熊国林%邢爽%王玉芝%宋良文%李元敏%沈纯%罗家立%罗庆良

    사령%황해소%류요문%웅국림%형상%왕옥지%송량문%리원민%침순%라가립%라경량

    重组人白介素-1受体拮抗剂%肾小球毛细血管基底膜%恒河猴 重組人白介素-1受體拮抗劑%腎小毬毛細血管基底膜%恆河猴
    중조인백개소-1수체길항제%신소구모세혈관기저막%항하후
    目的 观察重组人白介素-1受体拮抗剂(rhIL-1Ra)的毒性靶器官及毒性的严重程度.方法 32只成年恒河猴分为rhIL-1Ra 2mg/(kg·d)(n=6)、10mg/(kg·d)(n=6)和50mg/(kg·d)(n=6)连续给药90天组,10mg/(kg·d)(n=4)连续给药30天组,正常对照组(n=5)和溶剂对照组(n=5).rhIL-1Ra为皮下注射给药,每日1次.观察指标包括一般药物反应、尿八项、心电图、眼底检查、外周血细胞计数及白细胞分类、凝血时间、血清生化、外周血T细胞亚群和猴抗rhIL-1Ra抗体测定、脏器重量和脏器系数、常规病理组织学检查.结果 给药后30天各给药组动物血清非特异性抗体明显升高.rhIL-1Ra 2mg/(kg·d)组其他检测指标均未见明显地改变.rhIL-1Ra 10mg/(kg·d)组给药后90天肾小球毛细血管基底膜明显增厚,但此剂量给药时间为30天时未见任何异常.rhIL-1Ra 50mg/(kg·d)组肾小球及肾小管中蛋白性液体量多,小球毛细血管基底膜增厚更为严重,且停药30天后基底膜增厚程度仍未见明显减轻或改善.结论 rhIL-1Ra的主要毒性靶器官为肾脏,2mg/(kg·d)为安全剂量,10mg/(kg·d)给药30天时为安全剂量,给药90天为恒河猴中毒性剂量,而50mg/(kg·d)为明显的毒性反应剂量,可产生难以恢复的肾脏纤维化.
    목적 관찰중조인백개소-1수체길항제(rhIL-1Ra)적독성파기관급독성적엄중정도.방법 32지성년항하후분위rhIL-1Ra 2mg/(kg·d)(n=6)、10mg/(kg·d)(n=6)화50mg/(kg·d)(n=6)련속급약90천조,10mg/(kg·d)(n=4)련속급약30천조,정상대조조(n=5)화용제대조조(n=5).rhIL-1Ra위피하주사급약,매일1차.관찰지표포괄일반약물반응、뇨팔항、심전도、안저검사、외주혈세포계수급백세포분류、응혈시간、혈청생화、외주혈T세포아군화후항rhIL-1Ra항체측정、장기중량화장기계수、상규병리조직학검사.결과 급약후30천각급약조동물혈청비특이성항체명현승고.rhIL-1Ra 2mg/(kg·d)조기타검측지표균미견명현지개변.rhIL-1Ra 10mg/(kg·d)조급약후90천신소구모세혈관기저막명현증후,단차제량급약시간위30천시미견임하이상.rhIL-1Ra 50mg/(kg·d)조신소구급신소관중단백성액체량다,소구모세혈관기저막증후경위엄중,차정약30천후기저막증후정도잉미견명현감경혹개선.결론 rhIL-1Ra적주요독성파기관위신장,2mg/(kg·d)위안전제량,10mg/(kg·d)급약30천시위안전제량,급약90천위항하후중독성제량,이50mg/(kg·d)위명현적독성반응제량,가산생난이회복적신장섬유화.
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