CAJ | 학술논문

背景与目的:套细胞淋巴瘤(mantle cell lymphoma,MCL)是一种难治性的恶性肿瘤,预后差.地西他滨对骨髓异常增生综合征及难治性急性髓性白血病的治疗临床上已达成共识,但是目前鲜有地西他滨对MCL作用的报道.本文探讨地西他滨抗MCL细胞的作用机制.方法:以MCL细胞株Jeko-1作为研究对象,采用MTT法检测地西他滨对细胞增殖的影响,Annexin V/PI双重染色法检测其对细胞凋亡的影响,采用DiOC6(3)染色/流式细胞术检测Jeko-1细胞线粒体跨膜电位的丢失,Western blot检测细胞周期蛋白D1(Cyclin D1)及凋亡途径相关蛋白的表达,用亚硫酸氢盐测序(bisulfate sequencing PCR,BSP)技术检测地西他滨作用Jeko-1细胞前后PCDH8基因启动子CpG岛的甲基化水平变化.结果:地西他滨能有效抑制Jeko-1细胞的增殖并诱导其凋亡,凋亡率呈时间和剂量依赖性增加,并引起MCL细胞线粒体跨膜电位丢失,Cyclin D1蛋白表达水平降低,caspase 3、caspase 9表达水平增加.本研究另发现Jeko-1细胞中PCDH8基因启动子CpG岛的甲基化率为76.67%,经过0.5 μmol/L低浓度的地西他滨处理72 h后,其甲基化率下降至48.33%.结论:地西他滨在对MCL细胞的作用中,高浓度时起到细胞毒作用,低浓度时则具有去甲基化作用,为今后的临床治疗提供了新的理论依据.
배경여목적:투세포림파류(mantle cell lymphoma,MCL)시일충난치성적악성종류,예후차.지서타빈대골수이상증생종합정급난치성급성수성백혈병적치료림상상이체성공식,단시목전선유지서타빈대MCL작용적보도.본문탐토지서타빈항MCL세포적작용궤제.방법:이MCL세포주Jeko-1작위연구대상,채용MTT법검측지서타빈대세포증식적영향,Annexin V/PI쌍중염색법검측기대세포조망적영향,채용DiOC6(3)염색/류식세포술검측Jeko-1세포선립체과막전위적주실,Western blot검측세포주기단백D1(Cyclin D1)급조망도경상관단백적표체,용아류산경염측서(bisulfate sequencing PCR,BSP)기술검측지서타빈작용Jeko-1세포전후PCDH8기인계동자CpG도적갑기화수평변화.결과:지서타빈능유효억제Jeko-1세포적증식병유도기조망,조망솔정시간화제량의뢰성증가,병인기MCL세포선립체과막전위주실,Cyclin D1단백표체수평강저,caspase 3、caspase 9표체수평증가.본연구령발현Jeko-1세포중PCDH8기인계동자CpG도적갑기화솔위76.67%,경과0.5 μmol/L저농도적지서타빈처리72 h후,기갑기화솔하강지48.33%.결론:지서타빈재대MCL세포적작용중,고농도시기도세포독작용,저농도시칙구유거갑기화작용,위금후적림상치료제공료신적이론의거.