CAJ | 학술논문

背景与目的:以三苯氧胺(tamoxifen,TAM)为代表的内分泌治疗是乳腺癌综合治疗的重要组成部分,研究内分泌治疗耐药的机制、寻找克服耐药的方法有十分重要的意义.表皮生长因子受体(epidermal growth factor receptor,EGFR)在多种肿瘤中表达.在乳腺癌组织中EGFR的阳性表达提示乳腺癌的预后较差.我们选择雌激素受体(estrogen receptor,ER)阳性的乳腺癌细胞株MCF-7,研究EGFR信号转导通路在TAM产生耐药过程中的作用.方法:ER(+)乳腺癌细胞株MCF-7,持续给予TAM(10-7mol/L)处理形成耐药后,采用荧光定量逆转录-聚合酶链反应(fluorescent quantitation reverse transcription-polymerase chain reaction,fqRT-PCR)及Western blot方法,分析EGFR信号通路成分与ER在处理前后的改变,并研究EGFR抑制剂AG1478对耐药细胞的作用.结果:MCF-7细胞给予TAM处理的早期表现为细胞生长的抑制,持续用药(6个月)后,细胞生长速度恢复到用药前水平,细胞生长抑制试验表明MCF-7细胞对TAM耐受.此时耐药MCF-7细胞中EGFR mRNA表达量增加了4.5倍,EGFR蛋白水平明显增加,其下游通路中行的细胞外信号调节激酶磷酸化水平(phosphorylation-extracellular signal-regulated kinase,p-ERK1/2)也明显提高(P＜0.05),提示EGFR信号转导通路的活性水平增高,而ER蛋白水平无明显变化.同时,耐药MCF-7细胞对EGFR抑制剂AG1478的敏感性增强.结论:ER+的乳腺癌细胞长期给予TAM处理,可通过EGFR信号转导通路的活性水平提高而对内分泌治疗产生耐药,同时给予EGFR抑制剂可提高内分泌治疗的效果.
배경여목적:이삼분양알(tamoxifen,TAM)위대표적내분비치료시유선암종합치료적중요조성부분,연구내분비치료내약적궤제、심조극복내약적방법유십분중요적의의.표피생장인자수체(epidermal growth factor receptor,EGFR)재다충종류중표체.재유선암조직중EGFR적양성표체제시유선암적예후교차.아문선택자격소수체(estrogen receptor,ER)양성적유선암세포주MCF-7,연구EGFR신호전도통로재TAM산생내약과정중적작용.방법:ER(+)유선암세포주MCF-7,지속급여TAM(10-7mol/L)처리형성내약후,채용형광정량역전록-취합매련반응(fluorescent quantitation reverse transcription-polymerase chain reaction,fqRT-PCR)급Western blot방법,분석EGFR신호통로성분여ER재처리전후적개변,병연구EGFR억제제AG1478대내약세포적작용.결과:MCF-7세포급여TAM처리적조기표현위세포생장적억제,지속용약(6개월)후,세포생장속도회복도용약전수평,세포생장억제시험표명MCF-7세포대TAM내수.차시내약MCF-7세포중EGFR mRNA표체량증가료4.5배,EGFR단백수평명현증가,기하유통로중행적세포외신호조절격매린산화수평(phosphorylation-extracellular signal-regulated kinase,p-ERK1/2)야명현제고(P＜0.05),제시EGFR신호전도통로적활성수평증고,이ER단백수평무명현변화.동시,내약MCF-7세포대EGFR억제제AG1478적민감성증강.결론:ER+적유선암세포장기급여TAM처리,가통과EGFR신호전도통로적활성수평제고이대내분비치료산생내약,동시급여EGFR억제제가제고내분비치료적효과.