癌症
癌癥
암증
CHINESE JOURNAL OF CANCER
2008年
7期
698-702
,共5页
李杨%宋良文%彭瑞云%王德文%金梅红%高亚兵%马俊杰
李楊%宋良文%彭瑞雲%王德文%金梅紅%高亞兵%馬俊傑
리양%송량문%팽서운%왕덕문%금매홍%고아병%마준걸
SB203580%WP631%γ射线%TGFβ1%Smad通路%人肺成纤维细胞%放射性肺纤维化
SB203580%WP631%γ射線%TGFβ1%Smad通路%人肺成纖維細胞%放射性肺纖維化
SB203580%WP631%γ사선%TGFβ1%Smad통로%인폐성섬유세포%방사성폐섬유화
背景与目的:放射性肺纤维化以成纤维细胞增殖和细胞外基质过度沉积为特征.转化生长因子β1 (transforming growth factor β1,TGFβ1)是放射性肺纤维化发生发展的"开关"性分子并被作为治疗的靶分子,因此阻断TGFβ1的信号转导可能减轻肺纤维化.本研究检测Smad通路抑制剂SB203580和WP631对照射后人肺成纤维细胞(human lung fibroblast, HLF)中信号转导的影响并探讨其效应.方法:将HLF用25μmol/L SB203580和5nmol/L WP631预处理后,再应用3 Gy 60co γ射线照射和10μg/L TGFβ1 刺激,通过凝胶阻滞电泳(electrophoretic mobility shift assay, EMSA)、免疫印迹、免疫组织化学及细胞周期流式细胞仪检测等方法检测转录因子SP1和AP1活性的变化、Smad3,4,7和p-Smad3 及Ⅰ型胶原和Ⅰ型组织纤溶酶原激活物抑制剂 (typeⅠplasminogen activator inhibitor,PAI-1)的表达变化及细胞周期的变化.结果:经3 Gy γ射线照射及TGFβ1 刺激后,与未经预处理的HLF相比,应用SB203580或WP631预处理的HLF出现G2-M 期阻滞,S期细胞显著减少.SB203580预处理可减少HLF中P21WAF1/CIP1和p-Smad3的表达,而WP631预处理可减少HLF表达PAI-1,抑制转录因子SP1和AP1的活化.结论:SB203580和WP631通过阻断TGFβ-Smad通路的信号转导,抑制γ射线和TGFβ1 作用所导致的HLF过度增殖和P21WAF1/CIP1及PAI-1表达增多.
揹景與目的:放射性肺纖維化以成纖維細胞增殖和細胞外基質過度沉積為特徵.轉化生長因子β1 (transforming growth factor β1,TGFβ1)是放射性肺纖維化髮生髮展的"開關"性分子併被作為治療的靶分子,因此阻斷TGFβ1的信號轉導可能減輕肺纖維化.本研究檢測Smad通路抑製劑SB203580和WP631對照射後人肺成纖維細胞(human lung fibroblast, HLF)中信號轉導的影響併探討其效應.方法:將HLF用25μmol/L SB203580和5nmol/L WP631預處理後,再應用3 Gy 60co γ射線照射和10μg/L TGFβ1 刺激,通過凝膠阻滯電泳(electrophoretic mobility shift assay, EMSA)、免疫印跡、免疫組織化學及細胞週期流式細胞儀檢測等方法檢測轉錄因子SP1和AP1活性的變化、Smad3,4,7和p-Smad3 及Ⅰ型膠原和Ⅰ型組織纖溶酶原激活物抑製劑 (typeⅠplasminogen activator inhibitor,PAI-1)的錶達變化及細胞週期的變化.結果:經3 Gy γ射線照射及TGFβ1 刺激後,與未經預處理的HLF相比,應用SB203580或WP631預處理的HLF齣現G2-M 期阻滯,S期細胞顯著減少.SB203580預處理可減少HLF中P21WAF1/CIP1和p-Smad3的錶達,而WP631預處理可減少HLF錶達PAI-1,抑製轉錄因子SP1和AP1的活化.結論:SB203580和WP631通過阻斷TGFβ-Smad通路的信號轉導,抑製γ射線和TGFβ1 作用所導緻的HLF過度增殖和P21WAF1/CIP1及PAI-1錶達增多.
배경여목적:방사성폐섬유화이성섬유세포증식화세포외기질과도침적위특정.전화생장인자β1 (transforming growth factor β1,TGFβ1)시방사성폐섬유화발생발전적"개관"성분자병피작위치료적파분자,인차조단TGFβ1적신호전도가능감경폐섬유화.본연구검측Smad통로억제제SB203580화WP631대조사후인폐성섬유세포(human lung fibroblast, HLF)중신호전도적영향병탐토기효응.방법:장HLF용25μmol/L SB203580화5nmol/L WP631예처리후,재응용3 Gy 60co γ사선조사화10μg/L TGFβ1 자격,통과응효조체전영(electrophoretic mobility shift assay, EMSA)、면역인적、면역조직화학급세포주기류식세포의검측등방법검측전록인자SP1화AP1활성적변화、Smad3,4,7화p-Smad3 급Ⅰ형효원화Ⅰ형조직섬용매원격활물억제제 (typeⅠplasminogen activator inhibitor,PAI-1)적표체변화급세포주기적변화.결과:경3 Gy γ사선조사급TGFβ1 자격후,여미경예처리적HLF상비,응용SB203580혹WP631예처리적HLF출현G2-M 기조체,S기세포현저감소.SB203580예처리가감소HLF중P21WAF1/CIP1화p-Smad3적표체,이WP631예처리가감소HLF표체PAI-1,억제전록인자SP1화AP1적활화.결론:SB203580화WP631통과조단TGFβ-Smad통로적신호전도,억제γ사선화TGFβ1 작용소도치적HLF과도증식화P21WAF1/CIP1급PAI-1표체증다.