CAJ | 학술논문

目的:研究β-L-D4A在 2.2.15 细胞内的代谢情况,以便为进一步明确其抗HBV作用机制和动物体内实验及人体内试验研究其抗HBV作用与药代动力学奠定基础.方法:以2 μmol·L-1 [3H]β-L-D4A或[3H]β-D-D4A处理 2.2.15 细胞2、4、8、12、24 h,再以 0.4 mol·L-1预冷的高氯酸(含 0.08 mol·L-1 磷酸三乙胺)抽提,离心后,溶解于酸的上清液,直接进行HPLC分离、相连的紫外检测器检测,然后分析各个峰值.结果:两化合物均出现4峰,且出现时间一致,保留时间依次在6、10、19、28 min,24 h 处理后,β-L-D4A细胞内代谢峰明显高于β-D-D4A的代谢峰;β-L-D4A于 2.2.15 细胞内代谢进行了动态的检测,发现细胞内代谢物的含量于加药后迅速增加,以三磷酸形式增加最快,至 8 h 时,达到最大值,以后开始缓慢降低;β-L-D4A处理 2.2.15 细胞 24 h 后,换用不含药培养基继续培养,停药后3种磷酸化代谢物含量于前 8 h 迅速减少,继后 16 h 降低缓慢,于 24 h 时,仍有 8 h 时 35.6%(0.32/0.9)的三磷酸化合物存在.结论:β-L-D4A较之β-D-D4A更易被磷酸化代谢;一磷酸化过程可能为限速步骤;β-L-D4A三磷酸化物在 2.2.15 细胞内降解缓慢.
목적:연구β-L-D4A재 2.2.15 세포내적대사정황,이편위진일보명학기항HBV작용궤제화동물체내실험급인체내시험연구기항HBV작용여약대동역학전정기출.방법:이2 μmol·L-1 [3H]β-L-D4A혹[3H]β-D-D4A처리 2.2.15 세포2、4、8、12、24 h,재이 0.4 mol·L-1예랭적고록산(함 0.08 mol·L-1 린산삼을알)추제,리심후,용해우산적상청액,직접진행HPLC분리、상련적자외검측기검측,연후분석각개봉치.결과:량화합물균출현4봉,차출현시간일치,보류시간의차재6、10、19、28 min,24 h 처리후,β-L-D4A세포내대사봉명현고우β-D-D4A적대사봉;β-L-D4A우 2.2.15 세포내대사진행료동태적검측,발현세포내대사물적함량우가약후신속증가,이삼린산형식증가최쾌,지 8 h 시,체도최대치,이후개시완만강저;β-L-D4A처리 2.2.15 세포 24 h 후,환용불함약배양기계속배양,정약후3충린산화대사물함량우전 8 h 신속감소,계후 16 h 강저완만,우 24 h 시,잉유 8 h 시 35.6%(0.32/0.9)적삼린산화합물존재.결론:β-L-D4A교지β-D-D4A경역피린산화대사;일린산화과정가능위한속보취;β-L-D4A삼린산화물재 2.2.15 세포내강해완만.