中华医学杂志
中華醫學雜誌
중화의학잡지
National Medical Journal of China
2001年
16期
999-1003
,共5页
腺病毒%基因疗法%基因表达调控,肿瘤
腺病毒%基因療法%基因錶達調控,腫瘤
선병독%기인요법%기인표체조공,종류
目的构建由Egr-1 基因启动子驱动CDglyTK基因表达的腺病毒载体,通过放射诱导调控CDglyTK基因的肿瘤靶向表达,用于肝癌的基因-放射治疗.方法利用细菌内高效同源重组法,制备腺病毒载体AdEgr-CD/TK.MM45T.Li 肝癌细胞感染AdEgr-CD/TK后,体外观察γ射线照射诱导CDglyTK基因表达及在前药5-FC、GCV存在的条件下细胞相对存活率的变化.利用荷瘤小鼠肝癌模型观察不同处理的抑瘤效应.结果体外实验结果显示,γ射线照射可明显诱导CDglyTK基因在MM45T.Li 肿瘤细胞内的表达,并呈剂量依赖性;显著增强细胞对前药5-FC、GCV的敏感性(P<0.01);当5-FC和GCV同时存在时具有明显的协同效应.体内抗肿瘤实验结果提示,与单纯肿瘤局部照射(TLI)、瘤内注射AdEgr-CD/TK+腹腔注射5-FC+GCV等处理组相比,瘤内注射AdEgr-CD/TK+腹腔注射5-FC+GCV合并TLI组的抗瘤效果最好(P<0.01), 并可使30%的肿瘤完全消退,且未见全身毒性反应的增加.结论利用放射调控CDglyTK基因的肿瘤靶向表达,是一种安全、有效的肿瘤基因治疗新策略.
目的構建由Egr-1 基因啟動子驅動CDglyTK基因錶達的腺病毒載體,通過放射誘導調控CDglyTK基因的腫瘤靶嚮錶達,用于肝癌的基因-放射治療.方法利用細菌內高效同源重組法,製備腺病毒載體AdEgr-CD/TK.MM45T.Li 肝癌細胞感染AdEgr-CD/TK後,體外觀察γ射線照射誘導CDglyTK基因錶達及在前藥5-FC、GCV存在的條件下細胞相對存活率的變化.利用荷瘤小鼠肝癌模型觀察不同處理的抑瘤效應.結果體外實驗結果顯示,γ射線照射可明顯誘導CDglyTK基因在MM45T.Li 腫瘤細胞內的錶達,併呈劑量依賴性;顯著增彊細胞對前藥5-FC、GCV的敏感性(P<0.01);噹5-FC和GCV同時存在時具有明顯的協同效應.體內抗腫瘤實驗結果提示,與單純腫瘤跼部照射(TLI)、瘤內註射AdEgr-CD/TK+腹腔註射5-FC+GCV等處理組相比,瘤內註射AdEgr-CD/TK+腹腔註射5-FC+GCV閤併TLI組的抗瘤效果最好(P<0.01), 併可使30%的腫瘤完全消退,且未見全身毒性反應的增加.結論利用放射調控CDglyTK基因的腫瘤靶嚮錶達,是一種安全、有效的腫瘤基因治療新策略.
목적구건유Egr-1 기인계동자구동CDglyTK기인표체적선병독재체,통과방사유도조공CDglyTK기인적종류파향표체,용우간암적기인-방사치료.방법이용세균내고효동원중조법,제비선병독재체AdEgr-CD/TK.MM45T.Li 간암세포감염AdEgr-CD/TK후,체외관찰γ사선조사유도CDglyTK기인표체급재전약5-FC、GCV존재적조건하세포상대존활솔적변화.이용하류소서간암모형관찰불동처리적억류효응.결과체외실험결과현시,γ사선조사가명현유도CDglyTK기인재MM45T.Li 종류세포내적표체,병정제량의뢰성;현저증강세포대전약5-FC、GCV적민감성(P<0.01);당5-FC화GCV동시존재시구유명현적협동효응.체내항종류실험결과제시,여단순종류국부조사(TLI)、류내주사AdEgr-CD/TK+복강주사5-FC+GCV등처리조상비,류내주사AdEgr-CD/TK+복강주사5-FC+GCV합병TLI조적항류효과최호(P<0.01), 병가사30%적종류완전소퇴,차미견전신독성반응적증가.결론이용방사조공CDglyTK기인적종류파향표체,시일충안전、유효적종류기인치료신책략.
