CAJ | 학술논문

目的观察聚乳酸-羟基乙酸共聚物(PLGA)包裹的可释放左旋多巴/苄丝肼的微球对帕金森病(PD)大鼠运动症状及异动症发生的影响并探讨其机制.方法利用PLGA包裹左旋多巴或苄丝肼制成微球,采用高效液相法测定微球在大鼠体外释放左旋多巴/苄丝肼的浓度.6-羟基多巴胺(6-OHDA)腹腔注射制备PD大鼠模型,将造模成功的PD大鼠分为PD组、左旋多巴处理组和微球处理组,并设假手术组,各组12只.给予左旋多巴处理组大鼠皮下注射左旋多巴(12 mg/kg)和苄丝肼(15 mg/kg),给予微球处理组大鼠皮下注射含同等剂量左旋多巴和苄丝肼的微球.于治疗的第1、7、14天计数大鼠经阿扑吗啡诱导的旋转圈数.2周后行大鼠异常不自主评分(AIM)并利用Western blot检测大鼠纹状体区细胞外信号调节激酶(ERK1/2)的磷酸化水平.结果体外释放试验结果显示微球内的左旋多巴/苄丝肼均匀缓慢释放,第7天时左旋多巴和苄丝肼释放量分别达到91.2％％和97.1％.治疗2周后,微球处理组大鼠和左旋多巴处理组大鼠阿扑吗啡诱导的旋转圈数均明显下降(均P＜0.05),但在治疗的第1、7、14天两组比较无明显统计学差异.微球处理组大鼠于治疗后的第1、2、4、6、8、10、12、14天的AIM评分(轴性+上肢+口面)与左旋多巴处理组大鼠有统计学差异(均P＜0.05).Western blot结果显示左旋多巴处理组大鼠纹状体ERK1/2水平较PD组和假手术组明显升高(均P＜0.05).微球处理组大鼠纹状体ERK1/2磷酸化水平较左旋多巴处理组大鼠明显降低(P＜0.01).结论微球皮下注射可以改善PD大鼠的运动症状,同时可以减少PD大鼠异动症的发生,这可能与微球释放的左旋多巴持续性刺激PD大鼠从而减少ERK1/2的磷酸化水平有关.
목적 관찰취유산-간기을산공취물(PLGA)포과적가석방좌선다파/변사정적미구대파금삼병(PD)대서운동증상급이동증발생적영향병탐토기궤제.방법 이용PLGA포과좌선다파혹변사정제성미구,채용고효액상법측정미구재대서체외석방좌선다파/변사정적농도.6-간기다파알(6-OHDA)복강주사제비PD대서모형,장조모성공적PD대서분위PD조、좌선다파처리조화미구처리조,병설가수술조,각조12지.급여좌선다파처리조대서피하주사좌선다파(12 mg/kg)화변사정(15 mg/kg),급여미구처리조대서피하주사함동등제량좌선다파화변사정적미구.우치료적제1、7、14천계수대서경아복마배유도적선전권수.2주후행대서이상불자주평분(AIM)병이용Western blot검측대서문상체구세포외신호조절격매(ERK1/2)적린산화수평.결과 체외석방시험결과현시미구내적좌선다파/변사정균균완만석방,제7천시좌선다파화변사정석방량분별체도91.2％％화97.1％.치료2주후,미구처리조대서화좌선다파처리조대서아복마배유도적선전권수균명현하강(균P＜0.05),단재치료적제1、7、14천량조비교무명현통계학차이.미구처리조대서우치료후적제1、2、4、6、8、10、12、14천적AIM평분(축성+상지+구면)여좌선다파처리조대서유통계학차이(균P＜0.05).Western blot결과현시좌선다파처리조대서문상체ERK1/2수평교PD조화가수술조명현승고(균P＜0.05).미구처리조대서문상체ERK1/2린산화수평교좌선다파처리조대서명현강저(P＜0.01).결론 미구피하주사가이개선PD대서적운동증상,동시가이감소PD대서이동증적발생,저가능여미구석방적좌선다파지속성자격PD대서종이감소ERK1/2적린산화수평유관.