中国药理学通报
中國藥理學通報
중국약이학통보
CHINESE PHARMACOLOGICAL BULLETIN
2010年
6期
731-735
,共5页
神经毒素%甲基化聚乙二醇%粒径%纳米粒%大鼠%鼻腔给药%微透析%脑药动学
神經毒素%甲基化聚乙二醇%粒徑%納米粒%大鼠%鼻腔給藥%微透析%腦藥動學
신경독소%갑기화취을이순%립경%납미립%대서%비강급약%미투석%뇌약동학
目的 制备不同粒径甲基化聚乙二醇(methylated-polyethyleneglycol,Me-PEG)修饰的神经毒素-Ⅰ(neurotoxin,NT-Ⅰ)聚乳酸(polylactic acid,PLA)纳米粒(NT-Ⅰ-MePEG-PLA-NP,NT-Ⅰ-NP),并考察不同粒径NT-Ⅰ-NP大鼠鼻腔给药后脑药动学特征.方法 以聚乙二醇单甲醚聚乳酸共聚物(MePEG-PLA)为纳米材料,采用复乳-溶剂挥发法制备NT-Ⅰ-NP.以尾静脉注射NT-Ⅰ-NP为对照组,4组不同粒径NT-Ⅰ-NP大鼠鼻腔给药,运用脑微透析取样技术分析NT-Ⅰ在大鼠中脑导水管周围灰质(periaqueductal gray,PAG)部位浓度的经时变化.结果 不同粒径的NT-Ⅰ-NP呈圆形或类圆形,大小均匀.大鼠鼻腔给药后小于100 nm的NT-Ⅰ-NP的AUC(0-t)分别是100～200、200～300和大于300 nm NT-Ⅰ-NP的1.22、1.34、1.60倍(P<0.05),表明粒径小于100 nm时NT-Ⅰ在脑靶部位的浓度明显高于其他粒径的纳米粒.结论 纳米粒的粒径对NT-Ⅰ的脑内递送有着较为明显的影响,粒径小于100 nm的NT-Ⅰ-NP可以明显增加NT-Ⅰ的脑内浓度,这一结果为研究适宜粒径的NP用于蛋白多肽类大分子药物入脑奠定了基础.
目的 製備不同粒徑甲基化聚乙二醇(methylated-polyethyleneglycol,Me-PEG)脩飾的神經毒素-Ⅰ(neurotoxin,NT-Ⅰ)聚乳痠(polylactic acid,PLA)納米粒(NT-Ⅰ-MePEG-PLA-NP,NT-Ⅰ-NP),併攷察不同粒徑NT-Ⅰ-NP大鼠鼻腔給藥後腦藥動學特徵.方法 以聚乙二醇單甲醚聚乳痠共聚物(MePEG-PLA)為納米材料,採用複乳-溶劑揮髮法製備NT-Ⅰ-NP.以尾靜脈註射NT-Ⅰ-NP為對照組,4組不同粒徑NT-Ⅰ-NP大鼠鼻腔給藥,運用腦微透析取樣技術分析NT-Ⅰ在大鼠中腦導水管週圍灰質(periaqueductal gray,PAG)部位濃度的經時變化.結果 不同粒徑的NT-Ⅰ-NP呈圓形或類圓形,大小均勻.大鼠鼻腔給藥後小于100 nm的NT-Ⅰ-NP的AUC(0-t)分彆是100～200、200～300和大于300 nm NT-Ⅰ-NP的1.22、1.34、1.60倍(P<0.05),錶明粒徑小于100 nm時NT-Ⅰ在腦靶部位的濃度明顯高于其他粒徑的納米粒.結論 納米粒的粒徑對NT-Ⅰ的腦內遞送有著較為明顯的影響,粒徑小于100 nm的NT-Ⅰ-NP可以明顯增加NT-Ⅰ的腦內濃度,這一結果為研究適宜粒徑的NP用于蛋白多肽類大分子藥物入腦奠定瞭基礎.
목적 제비불동립경갑기화취을이순(methylated-polyethyleneglycol,Me-PEG)수식적신경독소-Ⅰ(neurotoxin,NT-Ⅰ)취유산(polylactic acid,PLA)납미립(NT-Ⅰ-MePEG-PLA-NP,NT-Ⅰ-NP),병고찰불동립경NT-Ⅰ-NP대서비강급약후뇌약동학특정.방법 이취을이순단갑미취유산공취물(MePEG-PLA)위납미재료,채용복유-용제휘발법제비NT-Ⅰ-NP.이미정맥주사NT-Ⅰ-NP위대조조,4조불동립경NT-Ⅰ-NP대서비강급약,운용뇌미투석취양기술분석NT-Ⅰ재대서중뇌도수관주위회질(periaqueductal gray,PAG)부위농도적경시변화.결과 불동립경적NT-Ⅰ-NP정원형혹류원형,대소균균.대서비강급약후소우100 nm적NT-Ⅰ-NP적AUC(0-t)분별시100～200、200～300화대우300 nm NT-Ⅰ-NP적1.22、1.34、1.60배(P<0.05),표명립경소우100 nm시NT-Ⅰ재뇌파부위적농도명현고우기타립경적납미립.결론 납미립적립경대NT-Ⅰ적뇌내체송유착교위명현적영향,립경소우100 nm적NT-Ⅰ-NP가이명현증가NT-Ⅰ적뇌내농도,저일결과위연구괄의립경적NP용우단백다태류대분자약물입뇌전정료기출.
