CAJ | 학술논문

为研究在人体内ORM1基因多态性对去甲替林游离药物浓度的影响, 首先采用测序对ORM1进行基因型分析.挑选出ORM1*F1/*F1, ORM1*F1/*S, ORM1*S/*S个体各6人, 进行临床试验.试验当日早上空腹口服去甲替林25 mg, 分别于0, 1, 2, 3, 4, 6, 8, 12, 24, 32, 48, 72, 96和168 h采外周静脉血5 mL, 运用HPLC-MS/MS分别测定血清中去甲替林总药物浓度、10-OH-去甲替林药物浓度及超滤液中去甲替林游离药物浓度,分析不同基因型间去甲替林各药代动力学参数的差异.结果表明不同基因型个体间总去甲替林和10-OH-去甲替林各药代动力学参数,差别无统计学意义.而对于ORM1*F1/*F1基因型个体,血浆中游离药物总量约为ORM1*F1/*S和ORM1*S/*S的2倍, 差别有统计学意义(P＜0.05＝.去甲替林平均血浆蛋白结合率约为(94.81±1.91)%.在服药后2, 3, 4, 6, 8和12 h, ORM1*F1/*F1基因型个体血浆蛋白结合率均低于其余两种基因型个体, 在Tmax(4 h)左右, 差异更为显著(P＜0.05＝.ORM1不同基因型对去甲替林血浆蛋白结合率和游离药物浓度均存在影响,表现为ORM1*S/*S基因型个体结合药物的能力强于其他两种基因型个体,从而导致血清中去甲替林游离血药浓度较低.
위연구재인체내ORM1기인다태성대거갑체림유리약물농도적영향, 수선채용측서대ORM1진행기인형분석.도선출ORM1*F1/*F1, ORM1*F1/*S, ORM1*S/*S개체각6인, 진행림상시험.시험당일조상공복구복거갑체림25 mg, 분별우0, 1, 2, 3, 4, 6, 8, 12, 24, 32, 48, 72, 96화168 h채외주정맥혈5 mL, 운용HPLC-MS/MS분별측정혈청중거갑체림총약물농도、10-OH-거갑체림약물농도급초려액중거갑체림유리약물농도,분석불동기인형간거갑체림각약대동역학삼수적차이.결과표명불동기인형개체간총거갑체림화10-OH-거갑체림각약대동역학삼수,차별무통계학의의.이대우ORM1*F1/*F1기인형개체,혈장중유리약물총량약위ORM1*F1/*S화ORM1*S/*S적2배, 차별유통계학의의(P＜0.05＝.거갑체림평균혈장단백결합솔약위(94.81±1.91)%.재복약후2, 3, 4, 6, 8화12 h, ORM1*F1/*F1기인형개체혈장단백결합솔균저우기여량충기인형개체, 재Tmax(4 h)좌우, 차이경위현저(P＜0.05＝.ORM1불동기인형대거갑체림혈장단백결합솔화유리약물농도균존재영향,표현위ORM1*S/*S기인형개체결합약물적능력강우기타량충기인형개체,종이도치혈청중거갑체림유리혈약농도교저.