CAJ | 학술논문

目的:研究血管紧张素转化酶抑制剂(angiotensin converting enzyme inhibitor,ACEI)咪达普利活性代谢物咪达普利拉对白细胞介素-1β(interleukin-1β,IL-1β)诱导的心脏成纤维细胞基质金属蛋白酶(matrixmetalloproteinases,MMPs)和基质金属蛋白酶2型抑制剂(type 2 tissue inhibitor of matrix metalloproteinase,TIMP-2)表达的影响及其可能机制.方法:原代人心脏成纤维细胞从美国细胞应用所购买.用RT-PCR检测心脏成纤维细胞MMP-2、MMP-9和TIMP-2 mRNA水平的变化;用凝胶酶谱法分析心脏成纤维细胞中MMP-2、MMP-9的活性;用Griess方法检测培养上清一氧化氮(nitric oxide,NO)水平.结果:通过凝胶酶谱分析,RT-PCB和Griess方法发现IL-1β能显著增加MMP-2基因转录以及活性(P<0.05),同时也显著增加了细胞培养上清中NO的产生(P<0.05).IL-1β的这些效应可以被咪达普利拉和外源性NO合酶抑制剂L-单甲基精氨酸(NG-methyl L-Arginine,L-NMMA)所抑制(P<0.05),而外源性NO供体亚硝基铁氰化钠(sodium nitroprusside,SNP)可以取消咪达普利拉对于NO、MMP-2的有效作用(P<0.05).实验中发现IL-1β以及咪达普利拉对TIMP-2基因转录无明显作用(P>0.05).结论:咪达普利拉能通过NO途径抑制IL-1β诱导的心脏成纤维细胞MMP-2的合成和活性;提示ACEI抗心肌重塑以及心力衰竭的部分作用可能是通过MMPs途径实现的.
목적:연구혈관긴장소전화매억제제(angiotensin converting enzyme inhibitor,ACEI)미체보리활성대사물미체보리랍대백세포개소-1β(interleukin-1β,IL-1β)유도적심장성섬유세포기질금속단백매(matrixmetalloproteinases,MMPs)화기질금속단백매2형억제제(type 2 tissue inhibitor of matrix metalloproteinase,TIMP-2)표체적영향급기가능궤제.방법:원대인심장성섬유세포종미국세포응용소구매.용RT-PCR검측심장성섬유세포MMP-2、MMP-9화TIMP-2 mRNA수평적변화;용응효매보법분석심장성섬유세포중MMP-2、MMP-9적활성;용Griess방법검측배양상청일양화담(nitric oxide,NO)수평.결과:통과응효매보분석,RT-PCB화Griess방법발현IL-1β능현저증가MMP-2기인전록이급활성(P<0.05),동시야현저증가료세포배양상청중NO적산생(P<0.05).IL-1β적저사효응가이피미체보리랍화외원성NO합매억제제L-단갑기정안산(NG-methyl L-Arginine,L-NMMA)소억제(P<0.05),이외원성NO공체아초기철청화납(sodium nitroprusside,SNP)가이취소미체보리랍대우NO、MMP-2적유효작용(P<0.05).실험중발현IL-1β이급미체보리랍대TIMP-2기인전록무명현작용(P>0.05).결론:미체보리랍능통과NO도경억제IL-1β유도적심장성섬유세포MMP-2적합성화활성;제시ACEI항심기중소이급심력쇠갈적부분작용가능시통과MMPs도경실현적.