CAJ | 학술논문

目的观察用肾素血管紧张素系统(RAS)阻断剂药物预处理后,大鼠心肌缺血再灌注损伤中血管紧张素受体的表达与心肌重塑.方法 148只大鼠随机分成四组:假手术组(Sham组)、对照组、血管紧张素转换酶抑制剂(ACEI)组、血管紧张素受体阻滞剂(ARBs)组.术前对照组给予生理盐水灌胃、ACEI组给予福辛普利5 mg·kg-1·d-1、ARBs组缬沙坦10 mg·kg-1·d-1灌胃4周,对照组、ACEI组、ARBs组予以手术开胸结扎大鼠心脏左冠状动脉前降支30 min,然后松脱此结扎线建立缺血再灌注(ischemia reperfusion,IR)损伤动物模型,Sham组开胸不结扎,术后各组继续药物干预,分别于术后3、7、14、28 d采集大鼠心脏标本.予天狼腥红染色、免疫组化(SABC)观察心肌间质胶原沉积;血管紧张素Ⅱ-1、2型受体(angiotensin Ⅱ type 1、2 receptor,AT1R、AT2R)在心肌细胞的定位、表达的动态变化.结果对照组心肌间质胶原沉积各参数随时间进展逐渐升高,于术后14、28 d显著高于相应Sham组;ACEI组、ARBs组间质胶原沉积于术后28 d显著性低于对照组.SABC分析显示AT1R在心肌细胞分布弥散,IR术后初期有较高表达,晚期有衰减趋势;AT2R定位于心内膜下层的成纤维细胞膜、部分心肌细胞膜、心肌间质的成纤维细胞膜;AT2R呈一过性表达,对照组IR术后7 d时达峰值,ARBs组较对照组AT2R表达峰值提高、提前.结论 ACEI、ARBs能有效地抑制心肌间质重塑.IR术后AT2R呈一过性表达.可能部分是由于相对较长时间术前AT1R的阻断.AT2R可能具有抑制心肌细胞重塑的作用.
목적 관찰용신소혈관긴장소계통(RAS)조단제약물예처리후,대서심기결혈재관주손상중혈관긴장소수체적표체여심기중소.방법 148지대서수궤분성사조:가수술조(Sham조)、대조조、혈관긴장소전환매억제제(ACEI)조、혈관긴장소수체조체제(ARBs)조.술전대조조급여생리염수관위、ACEI조급여복신보리5 mg·kg-1·d-1、ARBs조힐사탄10 mg·kg-1·d-1관위4주,대조조、ACEI조、ARBs조여이수술개흉결찰대서심장좌관상동맥전강지30 min,연후송탈차결찰선건립결혈재관주(ischemia reperfusion,IR)손상동물모형,Sham조개흉불결찰,술후각조계속약물간예,분별우술후3、7、14、28 d채집대서심장표본.여천랑성홍염색、면역조화(SABC)관찰심기간질효원침적;혈관긴장소Ⅱ-1、2형수체(angiotensin Ⅱ type 1、2 receptor,AT1R、AT2R)재심기세포적정위、표체적동태변화.결과 대조조심기간질효원침적각삼수수시간진전축점승고,우술후14、28 d현저고우상응Sham조;ACEI조、ARBs조간질효원침적우술후28 d현저성저우대조조.SABC분석현시AT1R재심기세포분포미산,IR술후초기유교고표체,만기유쇠감추세;AT2R정위우심내막하층적성섬유세포막、부분심기세포막、심기간질적성섬유세포막;AT2R정일과성표체,대조조IR술후7 d시체봉치,ARBs조교대조조AT2R표체봉치제고、제전.결론 ACEI、ARBs능유효지억제심기간질중소.IR술후AT2R정일과성표체.가능부분시유우상대교장시간술전AT1R적조단.AT2R가능구유억제심기세포중소적작용.