CAJ | 학술논문

目的研究青藤碱对胶原诱导型关节炎(CIA)大鼠关节炎症,滑膜增生、凋亡及突变型p53的影响,揭示青藤碱抗类风湿关节炎(RA)可能的作用途径.方法采用牛Ⅱ型胶原混合弗氏不完全佐剂于Wistar大鼠尾根部注射,足肿后随机分为造模加生理盐水组、甲氨蝶呤(MTX)治疗组和青藤碱(SINO)治疗组,采用容积法和计分法分别评价后肢肿胀度和四肢关节炎症程度;左前肢和右后肢近端第3足趾关节苏木素-伊红(HE)染色,评价中性粒细胞、淋巴细胞、浆细胞浸润、滑膜细胞增生和纤维组织增生的情况;对足肿胀和病理各项指标进行回归性分析.碱性磷酸酶标记法检测大鼠滑膜细胞凋亡;免疫组织化学法检测突变型p53的表达.比较MTX和SINO灌胃治疗后各项指标的差异.结果 CIA大鼠造模后,炎症迅速发展,1周内即可达到肿胀高峰,然后逐渐消退,在第21～25天后又出现第2个炎症高峰.药物治疗17d后抑制CIA肢炎症的作用逐渐显现出来.MTX和SINO都可明显抑制第2个炎症高峰,后肢肿胀度和四肢肿胀积分在35d与造模加生理盐水组差异有统计学意义(P＜0.01);病理结果中,CIA大鼠关节表现为单个核炎症细胞浸润(包括中性粒细胞、淋巴细胞和浆细胞的浸润),滑膜细胞增生、纤维组织增生;足肿与淋巴细胞浸润,滑膜增生呈直线回归关系,其中以滑膜增生为主(P＜0.01).MTX和SINO都可明显抑制CIA滑膜细胞增殖(P＜0.05),SINO还可抑制浆细胞的浸润.造模后CIA大鼠关节滑膜细胞凋亡增加,突变型p53表达增多,MTX和SINO治疗组滑膜细胞凋亡数与CIA组比较明显增加,同时突变型p53的表达被显著抑制(P＜0.05).结论 SINO可通过下调突变型p53来抑制滑膜细胞增生和诱导细胞凋亡,最终减轻CIA大鼠的关节炎症,本研究为青藤碱抗RA提供了实验依据.
목적연구청등감대효원유도형관절염(CIA)대서관절염증,활막증생、조망급돌변형p53적영향,게시청등감항류풍습관절염(RA)가능적작용도경.방법채용우Ⅱ형효원혼합불씨불완전좌제우Wistar대서미근부주사,족종후수궤분위조모가생리염수조、갑안접령(MTX)치료조화청등감(SINO)치료조,채용용적법화계분법분별평개후지종창도화사지관절염증정도;좌전지화우후지근단제3족지관절소목소-이홍(HE)염색,평개중성립세포、림파세포、장세포침윤、활막세포증생화섬유조직증생적정황;대족종창화병리각항지표진행회귀성분석.감성린산매표기법검측대서활막세포조망;면역조직화학법검측돌변형p53적표체.비교MTX화SINO관위치료후각항지표적차이.결과 CIA대서조모후,염증신속발전,1주내즉가체도종창고봉,연후축점소퇴,재제21～25천후우출현제2개염증고봉.약물치료17d후억제CIA지염증적작용축점현현출래.MTX화SINO도가명현억제제2개염증고봉,후지종창도화사지종창적분재35d여조모가생리염수조차이유통계학의의(P＜0.01);병리결과중,CIA대서관절표현위단개핵염증세포침윤(포괄중성립세포、림파세포화장세포적침윤),활막세포증생、섬유조직증생;족종여림파세포침윤,활막증생정직선회귀관계,기중이활막증생위주(P＜0.01).MTX화SINO도가명현억제CIA활막세포증식(P＜0.05),SINO환가억제장세포적침윤.조모후CIA대서관절활막세포조망증가,돌변형p53표체증다,MTX화SINO치료조활막세포조망수여CIA조비교명현증가,동시돌변형p53적표체피현저억제(P＜0.05).결론 SINO가통과하조돌변형p53래억제활막세포증생화유도세포조망,최종감경CIA대서적관절염증,본연구위청등감항RA제공료실험의거.