CAJ | 학술논문

目的观察两种关键信号转导通路的活性状态与白血病细胞株K562对柔红霉素(DNR)、阿糖胞苷(Ara-C)的敏感性的关系.方法将K562细胞分为5个组,经U0126、LY294002、雷帕霉素处理的细胞分别为抑制剂A、B、C组,经佛波酯(PMA)刺激的细胞为激活剂组,未作处理者为对照组.采用磷酸化流式细胞术检测细胞中的p-Akt T308、p-Akt S473及p-ERK1/2.将各组细胞分别与DNR、Ara-C作用48 h,采用Annexin V/PI标记法检测细胞凋亡率.结果抑制剂A组p-ERK1/2表达及抑制剂B组p-ERK1/2、p-Akt T308、p-Akt S473表达均低于对照组(P均＜0.05);激活剂组p-ERK1/2、p-Akt S473表达高于对照组(P均＜0.05);抑制剂C组p-ERK1/2、p-AktT308、p-Akt S473表达及激活剂组p-Akt T308与对照组相近(P均＞0.05).DNR和Ara-C作用后激活剂组细胞凋亡率均低于对照组(P均＜0.05).DNR作用后,抑制剂A、B、C组细胞凋亡率均高于对照组(P均＜0.05);Ara-C作用后,抑制剂B、C组的细胞凋亡率高于对照组(P均＜0.05),抑制剂A组与对照组凋亡率无显著差异(P＞0.05).结论在信号转导通路激活状态下,K562对DNR、Ara-C的敏感性降低,抑制Ras/PI3 K/PTEN/Akt/mTOR通路能增强K562对DNR、Ara-C的敏感性,Ras/Raf/MEK/ERK通路激活可能与DNR耐药有关,但抑制该通路对Ara-C诱导的K562细胞凋亡无直接作用.
목적 관찰량충관건신호전도통로적활성상태여백혈병세포주K562대유홍매소(DNR)、아당포감(Ara-C)적민감성적관계.방법 장K562세포분위5개조,경U0126、LY294002、뢰파매소처리적세포분별위억제제A、B、C조,경불파지(PMA)자격적세포위격활제조,미작처리자위대조조.채용린산화류식세포술검측세포중적p-Akt T308、p-Akt S473급p-ERK1/2.장각조세포분별여DNR、Ara-C작용48 h,채용Annexin V/PI표기법검측세포조망솔.결과 억제제A조p-ERK1/2표체급억제제B조p-ERK1/2、p-Akt T308、p-Akt S473표체균저우대조조(P균＜0.05);격활제조p-ERK1/2、p-Akt S473표체고우대조조(P균＜0.05);억제제C조p-ERK1/2、p-AktT308、p-Akt S473표체급격활제조p-Akt T308여대조조상근(P균＞0.05).DNR화Ara-C작용후격활제조세포조망솔균저우대조조(P균＜0.05).DNR작용후,억제제A、B、C조세포조망솔균고우대조조(P균＜0.05);Ara-C작용후,억제제B、C조적세포조망솔고우대조조(P균＜0.05),억제제A조여대조조조망솔무현저차이(P＞0.05).결론 재신호전도통로격활상태하,K562대DNR、Ara-C적민감성강저,억제Ras/PI3 K/PTEN/Akt/mTOR통로능증강K562대DNR、Ara-C적민감성,Ras/Raf/MEK/ERK통로격활가능여DNR내약유관,단억제해통로대Ara-C유도적K562세포조망무직접작용.