中华肾脏病杂志
中華腎髒病雜誌
중화신장병잡지
2007年
11期
728-733
,共6页
转化生长因子β%蛋白激酶C%丝裂原活化蛋白激酶类%结缔组织生长因子%肾小管上皮细胞%信号传导
轉化生長因子β%蛋白激酶C%絲裂原活化蛋白激酶類%結締組織生長因子%腎小管上皮細胞%信號傳導
전화생장인자β%단백격매C%사렬원활화단백격매류%결체조직생장인자%신소관상피세포%신호전도
目的 了解转化生长因子β1(TGF-β1)诱导肾小管细胞结缔组织生长因子(CTGF)表达的机制,特别是蛋白激酶C(PKC)和丝裂原活化蛋白激酶(MAPK)在CTGF基因表达中的作用及其对Smad磷酸化的影响.方法 分别应用PKC抑制剂Go6850以及MAPK的3个组成成分ERK、JNK和p38 MAPK的抑制剂PD98059、U0126、SP600125和SB203580阻断相应通路,观察其对TGF-β1诱导的CTGF表达以及Smad2/Smad3磷酸化的影响.结果 TGF-β1(5 μg/L)以时间依赖方式诱导HK-2细胞中Smad2/Smad3的磷酸化,从基础值0.87±0.09上升至2 h时高峰2.35±0.11.PKC抑制剂Go6850(5 μmol/L)和ERK抑制剂PD98059(10 μmol/L)、U0126(10 μmol/L)可部分抑制TGF-β1诱导的CTGF表达,而p38 MAPK抑制剂SB203580(20 μmol/L)和JNK抑制剂SP600125(10 μmol/L)对TGF-β1诱导的CTGF的表达无影响.PKC抑制剂Go6850(5 μmol/L)可减少TGF-β1诱导的Smad2/Smad3磷酸化,而ERK抑制剂PD98059(10 μmol/L)和U0126(10 μmol/L)对Smad2/Smad3的磷酸化没有影响.结论 在肾小管上皮细胞中,TGF-β1诱导CTGF的表达需要PKC和Ras/MEK/ERK的参与.PKC以Smad依赖的方式参与肾小管上皮细胞中TGF-β1诱导的CTGF的表达,而Ras/MEK/ERK对CTGF表达的调节不依赖于Smads.
目的 瞭解轉化生長因子β1(TGF-β1)誘導腎小管細胞結締組織生長因子(CTGF)錶達的機製,特彆是蛋白激酶C(PKC)和絲裂原活化蛋白激酶(MAPK)在CTGF基因錶達中的作用及其對Smad燐痠化的影響.方法 分彆應用PKC抑製劑Go6850以及MAPK的3箇組成成分ERK、JNK和p38 MAPK的抑製劑PD98059、U0126、SP600125和SB203580阻斷相應通路,觀察其對TGF-β1誘導的CTGF錶達以及Smad2/Smad3燐痠化的影響.結果 TGF-β1(5 μg/L)以時間依賴方式誘導HK-2細胞中Smad2/Smad3的燐痠化,從基礎值0.87±0.09上升至2 h時高峰2.35±0.11.PKC抑製劑Go6850(5 μmol/L)和ERK抑製劑PD98059(10 μmol/L)、U0126(10 μmol/L)可部分抑製TGF-β1誘導的CTGF錶達,而p38 MAPK抑製劑SB203580(20 μmol/L)和JNK抑製劑SP600125(10 μmol/L)對TGF-β1誘導的CTGF的錶達無影響.PKC抑製劑Go6850(5 μmol/L)可減少TGF-β1誘導的Smad2/Smad3燐痠化,而ERK抑製劑PD98059(10 μmol/L)和U0126(10 μmol/L)對Smad2/Smad3的燐痠化沒有影響.結論 在腎小管上皮細胞中,TGF-β1誘導CTGF的錶達需要PKC和Ras/MEK/ERK的參與.PKC以Smad依賴的方式參與腎小管上皮細胞中TGF-β1誘導的CTGF的錶達,而Ras/MEK/ERK對CTGF錶達的調節不依賴于Smads.
목적 료해전화생장인자β1(TGF-β1)유도신소관세포결체조직생장인자(CTGF)표체적궤제,특별시단백격매C(PKC)화사렬원활화단백격매(MAPK)재CTGF기인표체중적작용급기대Smad린산화적영향.방법 분별응용PKC억제제Go6850이급MAPK적3개조성성분ERK、JNK화p38 MAPK적억제제PD98059、U0126、SP600125화SB203580조단상응통로,관찰기대TGF-β1유도적CTGF표체이급Smad2/Smad3린산화적영향.결과 TGF-β1(5 μg/L)이시간의뢰방식유도HK-2세포중Smad2/Smad3적린산화,종기출치0.87±0.09상승지2 h시고봉2.35±0.11.PKC억제제Go6850(5 μmol/L)화ERK억제제PD98059(10 μmol/L)、U0126(10 μmol/L)가부분억제TGF-β1유도적CTGF표체,이p38 MAPK억제제SB203580(20 μmol/L)화JNK억제제SP600125(10 μmol/L)대TGF-β1유도적CTGF적표체무영향.PKC억제제Go6850(5 μmol/L)가감소TGF-β1유도적Smad2/Smad3린산화,이ERK억제제PD98059(10 μmol/L)화U0126(10 μmol/L)대Smad2/Smad3적린산화몰유영향.결론 재신소관상피세포중,TGF-β1유도CTGF적표체수요PKC화Ras/MEK/ERK적삼여.PKC이Smad의뢰적방식삼여신소관상피세포중TGF-β1유도적CTGF적표체,이Ras/MEK/ERK대CTGF표체적조절불의뢰우Smads.
