华人消化杂志
華人消化雜誌
화인소화잡지
WORLD CHINESE JOURNAL OF DIESTION
1998年
12期
1043-1047
,共5页
戴益民%许炳华%朱明华%倪灿荣%王能进%肖承志
戴益民%許炳華%硃明華%倪燦榮%王能進%肖承誌
대익민%허병화%주명화%예찬영%왕능진%초승지
肝肿瘤%癌,肝细胞%p53基因%预后
肝腫瘤%癌,肝細胞%p53基因%預後
간종류%암,간세포%p53기인%예후
目的分析和探讨p53异常对人肝细胞癌(HCC)术后复发与生存的影响,以及其在HCC发生发展中的作用机制.方法手术切除HCC标本202例.分别来自启东HCC高发区和上海等一般地区,其中行二次或多次手术患者54例,组织学检测HBsAg阳性患者138例(68.3%),HBV DNA原位杂交检测阳性患者86例(42.6%),采用PCR-SSCP和RFCP技术结合免疫组化示综显示,分析p53基因5,6,7,8外显子突变及其编码蛋白的过度表达.结果 p53基因突变率为44.6%(33/74),其中89.8%(27/73)表现为点突变,18.2%(6/33)为片段性碱基缺失,长度10bp～16bp.等位基因杂合性缺失(LOH)主要集中于外显子7和8,各与39.4%(13/33)和27.3%(9/33).外显子5和6的突变发生率各为18.2%(6/33)和15.1%(5/33).外显子7RFLP分析证实第249位密码子有颠换突变(53.8%,7/13)外,248位密码子也有点突变发生(30.8%,4/13).免疫组化检测显示P53蛋白过度表达的总检出率为70.3%(142/202),pAb1801与CM-1 mAb检测P53蛋白过度表达率分别为69.5%(89/128)和67.2%(86/128),而采用DO-7和pAb240单抗检测的阳性率仅为39.8%(51/128)和19.5%(25/128).蛋白检测的地区差异明显.启东高发区肝癌的P53蛋白过度表达率为81.2%(92/114),而上海等一般地区肿瘤组织的阳性表达率为56.8%(50/88).p53基因突变检测与上述结果雷同,分别为57.1%(16/28)和37.1%(17/46),二者差异显著(P＜0.05).并显示与HBV感染,肿瘤去分化和侵袭行为,以及术后复发及生存时间有关联.结论国人HCC p53基因突变多为非定点错义突变,外显子7上249位密码子仅为HCC常见位点之一,反映除AFB1诱变作用外,还可能有其他环境诱变因素的参与,尤其是HBV感染.由于基因-蛋白质表达上既存在一致性,也可出现不一致性,表明P53蛋白的构型变异不仅来自其编码基因的转录失常,蛋白质自身的变化更是其正常的功能失活的重要机制.地理差异反映病因与致癌机制的复杂性.采用CM-1和pAb1801株mAb检测P53蛋白的过度表达比用PCR-SSCP分析p53基因变化更能反映人HCC的术后复发与预后.
目的分析和探討p53異常對人肝細胞癌(HCC)術後複髮與生存的影響,以及其在HCC髮生髮展中的作用機製.方法手術切除HCC標本202例.分彆來自啟東HCC高髮區和上海等一般地區,其中行二次或多次手術患者54例,組織學檢測HBsAg暘性患者138例(68.3%),HBV DNA原位雜交檢測暘性患者86例(42.6%),採用PCR-SSCP和RFCP技術結閤免疫組化示綜顯示,分析p53基因5,6,7,8外顯子突變及其編碼蛋白的過度錶達.結果 p53基因突變率為44.6%(33/74),其中89.8%(27/73)錶現為點突變,18.2%(6/33)為片段性堿基缺失,長度10bp～16bp.等位基因雜閤性缺失(LOH)主要集中于外顯子7和8,各與39.4%(13/33)和27.3%(9/33).外顯子5和6的突變髮生率各為18.2%(6/33)和15.1%(5/33).外顯子7RFLP分析證實第249位密碼子有顛換突變(53.8%,7/13)外,248位密碼子也有點突變髮生(30.8%,4/13).免疫組化檢測顯示P53蛋白過度錶達的總檢齣率為70.3%(142/202),pAb1801與CM-1 mAb檢測P53蛋白過度錶達率分彆為69.5%(89/128)和67.2%(86/128),而採用DO-7和pAb240單抗檢測的暘性率僅為39.8%(51/128)和19.5%(25/128).蛋白檢測的地區差異明顯.啟東高髮區肝癌的P53蛋白過度錶達率為81.2%(92/114),而上海等一般地區腫瘤組織的暘性錶達率為56.8%(50/88).p53基因突變檢測與上述結果雷同,分彆為57.1%(16/28)和37.1%(17/46),二者差異顯著(P＜0.05).併顯示與HBV感染,腫瘤去分化和侵襲行為,以及術後複髮及生存時間有關聯.結論國人HCC p53基因突變多為非定點錯義突變,外顯子7上249位密碼子僅為HCC常見位點之一,反映除AFB1誘變作用外,還可能有其他環境誘變因素的參與,尤其是HBV感染.由于基因-蛋白質錶達上既存在一緻性,也可齣現不一緻性,錶明P53蛋白的構型變異不僅來自其編碼基因的轉錄失常,蛋白質自身的變化更是其正常的功能失活的重要機製.地理差異反映病因與緻癌機製的複雜性.採用CM-1和pAb1801株mAb檢測P53蛋白的過度錶達比用PCR-SSCP分析p53基因變化更能反映人HCC的術後複髮與預後.
목적분석화탐토p53이상대인간세포암(HCC)술후복발여생존적영향,이급기재HCC발생발전중적작용궤제.방법수술절제HCC표본202례.분별래자계동HCC고발구화상해등일반지구,기중행이차혹다차수술환자54례,조직학검측HBsAg양성환자138례(68.3%),HBV DNA원위잡교검측양성환자86례(42.6%),채용PCR-SSCP화RFCP기술결합면역조화시종현시,분석p53기인5,6,7,8외현자돌변급기편마단백적과도표체.결과 p53기인돌변솔위44.6%(33/74),기중89.8%(27/73)표현위점돌변,18.2%(6/33)위편단성감기결실,장도10bp～16bp.등위기인잡합성결실(LOH)주요집중우외현자7화8,각여39.4%(13/33)화27.3%(9/33).외현자5화6적돌변발생솔각위18.2%(6/33)화15.1%(5/33).외현자7RFLP분석증실제249위밀마자유전환돌변(53.8%,7/13)외,248위밀마자야유점돌변발생(30.8%,4/13).면역조화검측현시P53단백과도표체적총검출솔위70.3%(142/202),pAb1801여CM-1 mAb검측P53단백과도표체솔분별위69.5%(89/128)화67.2%(86/128),이채용DO-7화pAb240단항검측적양성솔부위39.8%(51/128)화19.5%(25/128).단백검측적지구차이명현.계동고발구간암적P53단백과도표체솔위81.2%(92/114),이상해등일반지구종류조직적양성표체솔위56.8%(50/88).p53기인돌변검측여상술결과뢰동,분별위57.1%(16/28)화37.1%(17/46),이자차이현저(P＜0.05).병현시여HBV감염,종류거분화화침습행위,이급술후복발급생존시간유관련.결론국인HCC p53기인돌변다위비정점착의돌변,외현자7상249위밀마자부위HCC상견위점지일,반영제AFB1유변작용외,환가능유기타배경유변인소적삼여,우기시HBV감염.유우기인-단백질표체상기존재일치성,야가출현불일치성,표명P53단백적구형변이불부래자기편마기인적전록실상,단백질자신적변화경시기정상적공능실활적중요궤제.지리차이반영병인여치암궤제적복잡성.채용CM-1화pAb1801주mAb검측P53단백적과도표체비용PCR-SSCP분석p53기인변화경능반영인HCC적술후복발여예후.
