卡介菌CpG DNA复合佐剂-02系统(BC-C02)有效性与安全性评价
잡개균CpG DNA복합좌제-02계통(BC-C02)유효성여안전성평개
Evaluation on effectiveness and safety of BCG CpG DNA combination adjuvant system (BC-C02)
  • 万方数据
    中国防痨杂志 중국방로잡지
    BULLETIN OF THE CHINESE ANTITUBERCULOSIS ASSOCIATION
    2012年 3期 161-167 ,共7页

    赵爱华%李凤祥%寇丽杰%李长贵%乔来艳%王鹏%陈保文%徐苗%都伟欣%沈小兵%苏城%卢锦标%杨蕾%王国治

    조애화%리봉상%구려걸%리장귀%교래염%왕붕%진보문%서묘%도위흔%침소병%소성%로금표%양뢰%왕국치

    分枝杆菌,牛%DNA,细菌%佐剂,免疫%可重复性,结果 分枝桿菌,牛%DNA,細菌%佐劑,免疫%可重複性,結果
    분지간균,우%DNA,세균%좌제,면역%가중복성,결과
    目的 对卡介菌(BCG) CpG DNA复合佐剂-02系统(BC-C02)的有效性及安全性进行评价,为其应用提供研究基础.方法 以流式细胞法检测经CpG DNA与细胞体外共培养后B细胞内TLR-9,巨噬细胞内IL-12、TLR-9表达,以酶联免疫斑点法检测人外周血单个核细胞(PBMC)经CpG DNA刺激后IL-12的分泌.单纯H1N1抗原低、中、高三个剂量组及三个剂量抗原添加CpG DNA后免疫小鼠,每组20只动物,免疫后测定其抗体效价及H1N1病毒感染后死亡率.经Mtb感染后豚鼠,以Ag85B+ BC-C02疫苗低、中、高组与BC-C02及生理盐水(NS)进行免疫治疗,每组10只豚鼠,观察动物脏器结核病变指数.同时分别检测CpG DNA注射小鼠后IgE产生和复合佐剂BC-C02注射豚鼠后全身过敏毒性.结果 BC-C02中的生物佐剂可刺激B细胞增殖[佐剂组CD19+％为41％,培养基对照组(NCS)组为27％；t=-4.40,P＜0.05]；促进B细胞内TLR-9表达(佐剂组CD19+ TLR-9+％为2.8％,NCS组为1.1％;t=-5.92,P＜0.05)；上调巨噬细胞表面MHC-Ⅱ类分子表达(佐剂组F4/80+I-A/I-E+％为82％,NCS组为31％;t=-4.32,P＜0.05)；可促进巨噬细胞内TLR-9和IL-12的分泌(佐剂组F4/80+ I-A/I-E+TLR-9+ IL-12+％为2.1％,NCS组为0.1％；t=4.80 P＜0.05).BC-C02中的生物佐剂作为H1N1疫苗佐剂,在检测时间内(5、7、14、28 d),PBS组4个时间点血凝抑制(HI)抗体滴度均＜10; H1N1低剂量组滴度＜中剂量组滴度＜高剂量组滴度,抗原复合CpG组均高于单纯抗原组,且佐剂可促进抗原特异性IgG2a的提高.H1N1保护力实验中,PBS组、H1N1低剂量组、H1N1低剂量+CpG DNA组、H1N1高剂量组、H1N1高剂量+CpG DNA组存活率分别为30％、50％、90％、100％、100％,显示佐剂可提高40％动物存活率.Mtb潜伏感染动物经疫苗治疗后,对照组动物100％病变,疫苗组完全转阴的动物达到30％,而且病变指数＜30的动物达到60％～70％.佐剂注射小鼠后IgE抗体与NS无区别,豚鼠过敏毒性试验显示佐剂不会引起动物全身过敏反应.结论 BC-C02既能诱导细胞免疫反应,也能诱导体液免疫反应,并能提高疫苗保护效力,可作为一种新型疫苗用佐利的候选佐剂.
    목적 대잡개균(BCG) CpG DNA복합좌제-02계통(BC-C02)적유효성급안전성진행평개,위기응용제공연구기출.방법 이류식세포법검측경CpG DNA여세포체외공배양후B세포내TLR-9,거서세포내IL-12、TLR-9표체,이매련면역반점법검측인외주혈단개핵세포(PBMC)경CpG DNA자격후IL-12적분비.단순H1N1항원저、중、고삼개제량조급삼개제량항원첨가CpG DNA후면역소서,매조20지동물,면역후측정기항체효개급H1N1병독감염후사망솔.경Mtb감염후돈서,이Ag85B+ BC-C02역묘저、중、고조여BC-C02급생리염수(NS)진행면역치료,매조10지돈서,관찰동물장기결핵병변지수.동시분별검측CpG DNA주사소서후IgE산생화복합좌제BC-C02주사돈서후전신과민독성.결과 BC-C02중적생물좌제가자격B세포증식[좌제조CD19+％위41％,배양기대조조(NCS)조위27％；t=-4.40,P＜0.05]；촉진B세포내TLR-9표체(좌제조CD19+ TLR-9+％위2.8％,NCS조위1.1％;t=-5.92,P＜0.05)；상조거서세포표면MHC-Ⅱ류분자표체(좌제조F4/80+I-A/I-E+％위82％,NCS조위31％;t=-4.32,P＜0.05)；가촉진거서세포내TLR-9화IL-12적분비(좌제조F4/80+ I-A/I-E+TLR-9+ IL-12+％위2.1％,NCS조위0.1％；t=4.80 P＜0.05).BC-C02중적생물좌제작위H1N1역묘좌제,재검측시간내(5、7、14、28 d),PBS조4개시간점혈응억제(HI)항체적도균＜10; H1N1저제량조적도＜중제량조적도＜고제량조적도,항원복합CpG조균고우단순항원조,차좌제가촉진항원특이성IgG2a적제고.H1N1보호력실험중,PBS조、H1N1저제량조、H1N1저제량+CpG DNA조、H1N1고제량조、H1N1고제량+CpG DNA조존활솔분별위30％、50％、90％、100％、100％,현시좌제가제고40％동물존활솔.Mtb잠복감염동물경역묘치료후,대조조동물100％병변,역묘조완전전음적동물체도30％,이차병변지수＜30적동물체도60％～70％.좌제주사소서후IgE항체여NS무구별,돈서과민독성시험현시좌제불회인기동물전신과민반응.결론 BC-C02기능유도세포면역반응,야능유도체액면역반응,병능제고역묘보호효력,가작위일충신형역묘용좌리적후선좌제.
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