全基因组扫描2型糖尿病KK/Ta小鼠白蛋白尿易感基因定位
전기인조소묘2형당뇨병KK/Ta소서백단백뇨역감기인정위
Genome-wide Linkage Analysis of a Quantitative Trait Locus for the Development of Albuminuria in Diabetic KK/Ta Mice
  • 万方数据
    中国医科大学学报 중국의과대학학보
    JOURNAL OF CHINA MEDICAL UNIVERSITY
    2012年 4期 289-292,296 ,共5页

    范秋灵%阎雪晶%李艳秋%姚丽%李子龙%张玉侠%冯江敏%马健飞%姜奕%富野康日己%王力宁

    범추령%염설정%리염추%요려%리자룡%장옥협%풍강민%마건비%강혁%부야강일기%왕력저

    糖尿病肾病%全基因组扫描%易感基因定位%KK/Ta小鼠%白蛋白尿 糖尿病腎病%全基因組掃描%易感基因定位%KK/Ta小鼠%白蛋白尿
    당뇨병신병%전기인조소묘%역감기인정위%KK/Ta소서%백단백뇨
    目的 利用全基因组扫描方法进行2型糖尿病KK/Ta小鼠白蛋白尿易感基因定位.方法 以近交纯品系雌性BALB/c小鼠与雄性KK/Ta小鼠交配建立第一代杂交小鼠(F1),以雄性(KK/Ta×BALB/c )F1小鼠与雌性KK/Ta小鼠回交.提取208只雄性回交小鼠基因组DNA.根据扩增的101个微卫星DNA分离片段大小决定回交小鼠基因型,同时测定体质量、血糖、尿白蛋白及尿肌酐等表现型.采用基因定位专用软件(MAPMAKER/QTL,Map manager)进行数量性状位点(QTL)分析.结果 KK/Ta小鼠的体质量、空腹血糖水平、经腹脏葡萄糖耐量试验空腹与注射葡萄糖后2h血糖之和显著高于BALB/c和F1小鼠(P＜0.01).20,28周龄的KK/Ta小鼠平均尿白蛋白水平显著高于BALB/c和F1小鼠(P＜0.01).20周龄与28周龄的白蛋白尿水平与第2条染色体83.0 cM D2Mit311微卫星DNA标记附近区域显著连锁,最大对数优势积分值(LOD)为3.5,我们将这一易感基因座位命名为尿白蛋白1(UA-1).KK/KK组回交小鼠20周龄和28周龄的尿白蛋白水平显著高于KK/BALB组回交小鼠.结论 与2型糖尿病KK/Ta小鼠尿白蛋白水平紧密连锁的易感基因座位位于第2条染色体83.0 cM处D2Mit311微卫星DNA标记附近区域( UA-1).UA-1区域附近的生长激素释放激素基因GHrH、生长抑素受体4基因Smstr4、血栓调节蛋白(TM)基因Thbd等为糖尿病肾病的可能易感基因.
    목적 이용전기인조소묘방법진행2형당뇨병KK/Ta소서백단백뇨역감기인정위.방법 이근교순품계자성BALB/c소서여웅성KK/Ta소서교배건립제일대잡교소서(F1),이웅성(KK/Ta×BALB/c )F1소서여자성KK/Ta소서회교.제취208지웅성회교소서기인조DNA.근거확증적101개미위성DNA분리편단대소결정회교소서기인형,동시측정체질량、혈당、뇨백단백급뇨기항등표현형.채용기인정위전용연건(MAPMAKER/QTL,Map manager)진행수량성상위점(QTL)분석.결과 KK/Ta소서적체질량、공복혈당수평、경복장포도당내량시험공복여주사포도당후2h혈당지화현저고우BALB/c화F1소서(P＜0.01).20,28주령적KK/Ta소서평균뇨백단백수평현저고우BALB/c화F1소서(P＜0.01).20주령여28주령적백단백뇨수평여제2조염색체83.0 cM D2Mit311미위성DNA표기부근구역현저련쇄,최대대수우세적분치(LOD)위3.5,아문장저일역감기인좌위명명위뇨백단백1(UA-1).KK/KK조회교소서20주령화28주령적뇨백단백수평현저고우KK/BALB조회교소서.결론 여2형당뇨병KK/Ta소서뇨백단백수평긴밀련쇄적역감기인좌위위우제2조염색체83.0 cM처D2Mit311미위성DNA표기부근구역( UA-1).UA-1구역부근적생장격소석방격소기인GHrH、생장억소수체4기인Smstr4、혈전조절단백(TM)기인Thbd등위당뇨병신병적가능역감기인.
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