胃肠病学和肝病学杂志
胃腸病學和肝病學雜誌
위장병학화간병학잡지
CHINESE JOURNAL OF GASTROENTEROLOGY AND HEPATOLOGY
2011年
8期
696-702
,共7页
唐东%吴建新%陆伟跃%陈源文%葛文松%朱长红%周韵斓%熊敏莉%范建高
唐東%吳建新%陸偉躍%陳源文%葛文鬆%硃長紅%週韻斕%熊敏莉%範建高
당동%오건신%륙위약%진원문%갈문송%주장홍%주운란%웅민리%범건고
氧化苦参碱%肝纤维化%RGD环肽%纳米脂质体
氧化苦參堿%肝纖維化%RGD環肽%納米脂質體
양화고삼감%간섬유화%RGD배태%납미지질체
目的构建RGD环肽修饰纳米脂质体(cRGD-NL),利用其包封氧化苦参碱(OM),比较单纯低浓度OM(2 mg/kg体质量,2次/周)和含相应量OM的携OM纳米脂质体(NL-OM)或携OM环肽修饰纳米脂质体(cRGD-NL-OM)对大鼠四氯化碳(CCl4)肝纤维化影响,明确cRGD-NL-OM能否有效降低OM抗肝纤维化有效剂量和用药频次.方法 SD大鼠分6组(每组8只):正常对照组、模型(CCl4)组、单纯NL干预(CCl4+NL)组、单纯OM干预(CCl4+OM)组、NL-OM干预(CCl4+NL-OM)组和cRGD-NL-OM干预(CCl4+cRGD-NL-OM)组.各组按OM 2 mg/kg体质量、每周2次药量于造模4周后给予相应药物或容媒,给药4周后处死动物,采集血清和肝组织标本.HE和Masson染色观察病理学组织变化,生化分析或ELISA检测血清肝功能胶原代谢变化;荧光定量PCR检测Ⅰ型胶原α2链(COL1A2) mRNA水平;免疫印记法检测α-平滑肌肌动蛋白(α-SMA)表达.结果 与模型组相比,cRGD-NL-OM组和NL-OM组大鼠血清学指标及肝组织病理学改善显著,同时COL1A2 mRNA水平及α-SMA表达显著下降,且cRGD-NL-OM较NL-OM组改善更为明显.相反,单纯NL组及单纯OM组各项指标与模型组相比无显著差异.结论 cRGD-NL-OM显著降低OM抗大鼠肝纤维化有效剂量与用药频次,该新剂型有重要的临床应用前景.
目的構建RGD環肽脩飾納米脂質體(cRGD-NL),利用其包封氧化苦參堿(OM),比較單純低濃度OM(2 mg/kg體質量,2次/週)和含相應量OM的攜OM納米脂質體(NL-OM)或攜OM環肽脩飾納米脂質體(cRGD-NL-OM)對大鼠四氯化碳(CCl4)肝纖維化影響,明確cRGD-NL-OM能否有效降低OM抗肝纖維化有效劑量和用藥頻次.方法 SD大鼠分6組(每組8隻):正常對照組、模型(CCl4)組、單純NL榦預(CCl4+NL)組、單純OM榦預(CCl4+OM)組、NL-OM榦預(CCl4+NL-OM)組和cRGD-NL-OM榦預(CCl4+cRGD-NL-OM)組.各組按OM 2 mg/kg體質量、每週2次藥量于造模4週後給予相應藥物或容媒,給藥4週後處死動物,採集血清和肝組織標本.HE和Masson染色觀察病理學組織變化,生化分析或ELISA檢測血清肝功能膠原代謝變化;熒光定量PCR檢測Ⅰ型膠原α2鏈(COL1A2) mRNA水平;免疫印記法檢測α-平滑肌肌動蛋白(α-SMA)錶達.結果 與模型組相比,cRGD-NL-OM組和NL-OM組大鼠血清學指標及肝組織病理學改善顯著,同時COL1A2 mRNA水平及α-SMA錶達顯著下降,且cRGD-NL-OM較NL-OM組改善更為明顯.相反,單純NL組及單純OM組各項指標與模型組相比無顯著差異.結論 cRGD-NL-OM顯著降低OM抗大鼠肝纖維化有效劑量與用藥頻次,該新劑型有重要的臨床應用前景.
목적구건RGD배태수식납미지질체(cRGD-NL),이용기포봉양화고삼감(OM),비교단순저농도OM(2 mg/kg체질량,2차/주)화함상응량OM적휴OM납미지질체(NL-OM)혹휴OM배태수식납미지질체(cRGD-NL-OM)대대서사록화탄(CCl4)간섬유화영향,명학cRGD-NL-OM능부유효강저OM항간섬유화유효제량화용약빈차.방법 SD대서분6조(매조8지):정상대조조、모형(CCl4)조、단순NL간예(CCl4+NL)조、단순OM간예(CCl4+OM)조、NL-OM간예(CCl4+NL-OM)조화cRGD-NL-OM간예(CCl4+cRGD-NL-OM)조.각조안OM 2 mg/kg체질량、매주2차약량우조모4주후급여상응약물혹용매,급약4주후처사동물,채집혈청화간조직표본.HE화Masson염색관찰병이학조직변화,생화분석혹ELISA검측혈청간공능효원대사변화;형광정량PCR검측Ⅰ형효원α2련(COL1A2) mRNA수평;면역인기법검측α-평활기기동단백(α-SMA)표체.결과 여모형조상비,cRGD-NL-OM조화NL-OM조대서혈청학지표급간조직병이학개선현저,동시COL1A2 mRNA수평급α-SMA표체현저하강,차cRGD-NL-OM교NL-OM조개선경위명현.상반,단순NL조급단순OM조각항지표여모형조상비무현저차이.결론 cRGD-NL-OM현저강저OM항대서간섬유화유효제량여용약빈차,해신제형유중요적림상응용전경.
