CAJ | 학술논문

目的观察复方尼尔雌醇片(CNT)的急性和长期毒性反应.方法本研究分为急性和长期毒性试验两部分,包括3种动物的5项独立试验.用昆明种小鼠和杂种家犬分别对CNT的LD50、心血管系统、呼吸系统、神经系统等进行了急性毒性试验.实验结束后,尸解全部动物,进行系统病理和主要器官的组织病理检查.在长期毒性试验中,对SD大鼠和杂种家犬分别进行了6个月的观察,于实验后2月(家犬)或4月(SD大鼠)、6月和停药后2周(SD大鼠)或3周(家犬)采血或处死动物,测定血液学、血生化学、尿生化指标和肝、肾功能指标.取各器官进行组织病理学检查.结果 (1)CNT的LD50为66.6 mg/kg(腹腔注射),相当于临床用量的681倍.最大耐受量为325 mg/kg(灌胃法),相当于临床用量的3 325倍.(2)高于临床用量3倍和9倍剂量的CNT对小鼠无明显急性神经毒性、心血管毒性或呼吸系统毒性,亦未发现对其他主要脏器有何急性毒性反应.(3)在观察6个月期间内,高于临床用量的36.7和 144倍的CNT剂量对SD大鼠和家犬无明显长期毒性反应.但SD大鼠在给予CNT或尼尔雌醇后,摄食减少、体重下降(与对照组比较,P＜0.001),同时发现血浆红细胞计数和血红蛋白降低(与对照组比较,P＜0.05～P＜0.001),停药后2周恢复正常.骨髓、肝、肾等脏器功能和病理学检查正常,提示贫血是摄食减少和体重下降所致.结论除长期毒性试验大鼠出现可逆性体重减轻和继发性贫血外,相当于临床常规用量和显著高于该剂量的CNT无明确急性和长期毒性反应.复方尼尔雌醇片急性和长期毒性的动物实验研究
목적관찰복방니이자순편(CNT)적급성화장기독성반응.방법본연구분위급성화장기독성시험량부분,포괄3충동물적5항독립시험.용곤명충소서화잡충가견분별대CNT적LD50、심혈관계통、호흡계통、신경계통등진행료급성독성시험.실험결속후,시해전부동물,진행계통병리화주요기관적조직병리검사.재장기독성시험중,대SD대서화잡충가견분별진행료6개월적관찰,우실험후2월(가견)혹4월(SD대서)、6월화정약후2주(SD대서)혹3주(가견)채혈혹처사동물,측정혈액학、혈생화학、뇨생화지표화간、신공능지표.취각기관진행조직병이학검사.결과 (1)CNT적LD50위66.6 mg/kg(복강주사),상당우림상용량적681배.최대내수량위325 mg/kg(관위법),상당우림상용량적3 325배.(2)고우림상용량3배화9배제량적CNT대소서무명현급성신경독성、심혈관독성혹호흡계통독성,역미발현대기타주요장기유하급성독성반응.(3)재관찰6개월기간내,고우림상용량적36.7화 144배적CNT제량대SD대서화가견무명현장기독성반응.단SD대서재급여CNT혹니이자순후,섭식감소、체중하강(여대조조비교,P＜0.001),동시발현혈장홍세포계수화혈홍단백강저(여대조조비교,P＜0.05～P＜0.001),정약후2주회복정상.골수、간、신등장기공능화병이학검사정상,제시빈혈시섭식감소화체중하강소치.결론제장기독성시험대서출현가역성체중감경화계발성빈혈외,상당우림상상규용량화현저고우해제량적CNT무명학급성화장기독성반응.복방니이자순편급성화장기독성적동물실험연구