中国药学杂志
中國藥學雜誌
중국약학잡지
CHINESE PHARMACEUTICAL JOURNAL
2007年
24期
1867-1871
,共5页
李朝旭%唐静成%孙怡%王雪%张锦楠
李朝旭%唐靜成%孫怡%王雪%張錦楠
리조욱%당정성%손이%왕설%장금남
利福布汀%药物代谢%药物-药物相互作用%细胞色素P450
利福佈汀%藥物代謝%藥物-藥物相互作用%細胞色素P450
리복포정%약물대사%약물-약물상호작용%세포색소P450
目的 通过亚细胞、器官和整体动物3种水平的代谢实验,研究了利福布汀(rifabutin,RBT)自身代谢以及RBT被连续给药后对自身代谢及肝细胞色素P450酶系的影响,为临床的合理用药提供有益的指导.方法 36只Wistar大鼠随机分为6组,每组6只.3种水平的实验研究各有空白对照组和RBT给药组(口服灌胃300 mg·kg-1·d-1×7 d).亚细胞代谢研究利用制备的肝微粒体,体外温孵CYP1A2,CYP2D6,CYP2C9,CYP2E1及CYP3A等几种重要亚酶的特异性底物,通过比较其代谢产物的生成速率来评价RBT对这些亚酶的影响;器官代谢研究采用大鼠原位肝脏灌流方法,整体实验动物代谢研究通过颈静脉插管手术,器官与整体代谢都是比较其代谢参数的差异.结果连续口服7 d RBT之后,酶蛋白水平和总体CYP450活力分别为空白对照组的84.60%和410.0%.CYP3A及CYP2D6亚酶活性分别为空白对照组的184.0%及155.7%.器官和整体动物水平都表明RBT连续给药组显著加快了自身药物的代谢,t1/2分别为空白对照组的58.96%和71.00%,并且器官水平显示AUC也仅为空白对照组的49.06%.结论RBT代谢存在自身诱导,连续服用RBT之后,不仅自身的代谢将会被改变,那些经CYP3A及CYPD2136代谢的合用药物的代谢也将被改变.
目的 通過亞細胞、器官和整體動物3種水平的代謝實驗,研究瞭利福佈汀(rifabutin,RBT)自身代謝以及RBT被連續給藥後對自身代謝及肝細胞色素P450酶繫的影響,為臨床的閤理用藥提供有益的指導.方法 36隻Wistar大鼠隨機分為6組,每組6隻.3種水平的實驗研究各有空白對照組和RBT給藥組(口服灌胃300 mg·kg-1·d-1×7 d).亞細胞代謝研究利用製備的肝微粒體,體外溫孵CYP1A2,CYP2D6,CYP2C9,CYP2E1及CYP3A等幾種重要亞酶的特異性底物,通過比較其代謝產物的生成速率來評價RBT對這些亞酶的影響;器官代謝研究採用大鼠原位肝髒灌流方法,整體實驗動物代謝研究通過頸靜脈插管手術,器官與整體代謝都是比較其代謝參數的差異.結果連續口服7 d RBT之後,酶蛋白水平和總體CYP450活力分彆為空白對照組的84.60%和410.0%.CYP3A及CYP2D6亞酶活性分彆為空白對照組的184.0%及155.7%.器官和整體動物水平都錶明RBT連續給藥組顯著加快瞭自身藥物的代謝,t1/2分彆為空白對照組的58.96%和71.00%,併且器官水平顯示AUC也僅為空白對照組的49.06%.結論RBT代謝存在自身誘導,連續服用RBT之後,不僅自身的代謝將會被改變,那些經CYP3A及CYPD2136代謝的閤用藥物的代謝也將被改變.
목적 통과아세포、기관화정체동물3충수평적대사실험,연구료리복포정(rifabutin,RBT)자신대사이급RBT피련속급약후대자신대사급간세포색소P450매계적영향,위림상적합리용약제공유익적지도.방법 36지Wistar대서수궤분위6조,매조6지.3충수평적실험연구각유공백대조조화RBT급약조(구복관위300 mg·kg-1·d-1×7 d).아세포대사연구이용제비적간미립체,체외온부CYP1A2,CYP2D6,CYP2C9,CYP2E1급CYP3A등궤충중요아매적특이성저물,통과비교기대사산물적생성속솔래평개RBT대저사아매적영향;기관대사연구채용대서원위간장관류방법,정체실험동물대사연구통과경정맥삽관수술,기관여정체대사도시비교기대사삼수적차이.결과련속구복7 d RBT지후,매단백수평화총체CYP450활력분별위공백대조조적84.60%화410.0%.CYP3A급CYP2D6아매활성분별위공백대조조적184.0%급155.7%.기관화정체동물수평도표명RBT련속급약조현저가쾌료자신약물적대사,t1/2분별위공백대조조적58.96%화71.00%,병차기관수평현시AUC야부위공백대조조적49.06%.결론RBT대사존재자신유도,련속복용RBT지후,불부자신적대사장회피개변,나사경CYP3A급CYPD2136대사적합용약물적대사야장피개변.
