CAJ | 학술논문

[目的]探讨CEA启动子(CEA promoter,Cp)启动的双自杀基因胞嘧啶脱氨酶(cytosine deaminase,CD)与胸苷激酶(thymidine kinase,TK)组织特异性对Lovo结肠癌细胞杀伤作用是否优于单一自杀基因.[方法]以带有Cp、CD与TK的重组腺病毒转染的Lovo细胞作为实验组,未转染者为对照组,5-氟胞嘧啶(5-fluorocytosine,5-Fc)组系列质量浓度:10、8、6、4、2、0μg/mL;更昔洛韦(ganciclovir,GCV)组系列质量浓度:5、4、3、2、1、0μg/mL;两药联合应用的系列质量浓度:(10+5)、(8+4)、(6+3)、(4+2)、(2+1)、0μg/mL.光镜观察细胞形态,噻唑蓝法测定细胞生长抑制率(growth inhibition rate,GIR)及半数抑制浓度(IC50).病毒转染的Lovo细胞与未转染的Lovo细胞按不同比例混合培养,给予5-Fc5μg/mL或/和GCV 10μg/mL,噻唑蓝法测定细胞GIR.[结果]对照组5-Fc与GCV对细胞的生长抑制作用极低,5-Fc组IC50为2 400 μg/mL,GCV组为3 500μg/mL.实验组随5-Fc与GCV剂量增加,对细胞的杀伤作用明显增加,5-Fc组IC50为5.75μg/mL,GCV组为3.50 μg/mL,两者同时应用相当于5-Fc1.90 μg/mL+GCV 0.95 μg/mL,细胞对5-Fc的敏感性提高417.4倍,对GCV的敏感性提高1 000倍.病毒杀伤Lovo细胞具有明显的"旁观者"效应,联合应药组的"旁观者"效应明显高于单独应用组.[结论]双自杀基因细胞毒效应以及"旁观者"效应均高于单一自杀基因.
[목적]탐토CEA계동자(CEA promoter,Cp)계동적쌍자살기인포밀정탈안매(cytosine deaminase,CD)여흉감격매(thymidine kinase,TK)조직특이성대Lovo결장암세포살상작용시부우우단일자살기인.[방법]이대유Cp、CD여TK적중조선병독전염적Lovo세포작위실험조,미전염자위대조조,5-불포밀정(5-fluorocytosine,5-Fc)조계렬질량농도:10、8、6、4、2、0μg/mL;경석락위(ganciclovir,GCV)조계렬질량농도:5、4、3、2、1、0μg/mL;량약연합응용적계렬질량농도:(10+5)、(8+4)、(6+3)、(4+2)、(2+1)、0μg/mL.광경관찰세포형태,새서람법측정세포생장억제솔(growth inhibition rate,GIR)급반수억제농도(IC50).병독전염적Lovo세포여미전염적Lovo세포안불동비례혼합배양,급여5-Fc5μg/mL혹/화GCV 10μg/mL,새서람법측정세포GIR.[결과]대조조5-Fc여GCV대세포적생장억제작용겁저,5-Fc조IC50위2 400 μg/mL,GCV조위3 500μg/mL.실험조수5-Fc여GCV제량증가,대세포적살상작용명현증가,5-Fc조IC50위5.75μg/mL,GCV조위3.50 μg/mL,량자동시응용상당우5-Fc1.90 μg/mL+GCV 0.95 μg/mL,세포대5-Fc적민감성제고417.4배,대GCV적민감성제고1 000배.병독살상Lovo세포구유명현적"방관자"효응,연합응약조적"방관자"효응명현고우단독응용조.[결론]쌍자살기인세포독효응이급"방관자"효응균고우단일자살기인.