CAJ | 학술논문

背景与目的:作为基因失活的主要原因之一,肿瘤相关基因启动子区异常甲基化正日益受到关注,但是在食管癌方面研究尚十分有限.本研究的目的在于探讨DNA损伤修复基因MGMT异常甲基化与食管鳞状细胞痛临床特征和叶酸代谢酶基因MTHFR C677T多态之间的联系.方法:选择2005年1月至2006年3月间新发的、经病理学检查确诊并在江苏省扬中市人民医院进行手术治疗的食管鳞癌患者开展流行病学问卷调查,并采集其外周静脉血标本、癌组织和癌旁正常组织标本.应用甲基化特异性PcR法检测MGMT基因启动子区CpG岛甲基化状态.应用限制性片断长度多态(restriction fragment length polymorphism,RFLP)技术检测叶酸代谢酶基因MTHFR C677T多态.并分析和探讨食管粘膜组织中MGMT基因甲基化分布规律及其与MTHFR C677T基因多态间的联系.结果:125例食管鳞状细胞癌组织中MGMT基因甲基化频率达27.2%,癌旁组织甲基化频率11.2%,10例正常成人健康对照的食管粘膜均呈去甲基化状态.患者淋巴结转移与否与DNA甲基化频率有关,存在淋巴结转移的患者癌组织中MGMT基因甲基化频率(37.3%)高于无淋巴结转移的患者(18.2%).患者性别、年龄、吸烟、饮酒、饮茶等因素与DNA异常甲基化之间的相关性无统计学意义(P>0.05).在调整了相关潜在混杂因素后,携带MTHFR变异基因型CT和TT者食管癌组织中MGMT基因甲基化频率增高,与野生基因型CC比较,比值比OR分别为3.34(95%Cl:1.07～10.39)和3.83(95%CI:1.13～12.94).结论:食管鳞状细胞癌中MGMT基因启动子区异常甲基化与MTHFR基因多态有关,携带MTHFRC677基因变异基因型CT与TT的癌组织中MGMT基因异常甲基化频率更高.
배경여목적:작위기인실활적주요원인지일,종류상관기인계동자구이상갑기화정일익수도관주,단시재식관암방면연구상십분유한.본연구적목적재우탐토DNA손상수복기인MGMT이상갑기화여식관린상세포통림상특정화협산대사매기인MTHFR C677T다태지간적련계.방법:선택2005년1월지2006년3월간신발적、경병이학검사학진병재강소성양중시인민의원진행수술치료적식관린암환자개전류행병학문권조사,병채집기외주정맥혈표본、암조직화암방정상조직표본.응용갑기화특이성PcR법검측MGMT기인계동자구CpG도갑기화상태.응용한제성편단장도다태(restriction fragment length polymorphism,RFLP)기술검측협산대사매기인MTHFR C677T다태.병분석화탐토식관점막조직중MGMT기인갑기화분포규률급기여MTHFR C677T기인다태간적련계.결과:125례식관린상세포암조직중MGMT기인갑기화빈솔체27.2%,암방조직갑기화빈솔11.2%,10례정상성인건강대조적식관점막균정거갑기화상태.환자림파결전이여부여DNA갑기화빈솔유관,존재림파결전이적환자암조직중MGMT기인갑기화빈솔(37.3%)고우무림파결전이적환자(18.2%).환자성별、년령、흡연、음주、음다등인소여DNA이상갑기화지간적상관성무통계학의의(P>0.05).재조정료상관잠재혼잡인소후,휴대MTHFR변이기인형CT화TT자식관암조직중MGMT기인갑기화빈솔증고,여야생기인형CC비교,비치비OR분별위3.34(95%Cl:1.07～10.39)화3.83(95%CI:1.13～12.94).결론:식관린상세포암중MGMT기인계동자구이상갑기화여MTHFR기인다태유관,휴대MTHFRC677기인변이기인형CT여TT적암조직중MGMT기인이상갑기화빈솔경고.