生理学报
生理學報
생이학보
ACTA PHYSIOLOGICA SINICA
2008年
6期
695-703
,共9页
张光伟%谷天祥%王春%喻磊%温倜
張光偉%穀天祥%王春%喻磊%溫倜
장광위%곡천상%왕춘%유뢰%온척
氧化应激%心肌%心房颤动%离子通道%抗氧化剂
氧化應激%心肌%心房顫動%離子通道%抗氧化劑
양화응격%심기%심방전동%리자통도%항양화제
本实验旨在观察活性氧(reactive oxygen species,ROS)对人心房肌细胞电生理活动特性的影响.取有心房颤动(atrial fibrillation,AF)和非AF心脏手术患者(各12例)右心耳组织,用酶消化法得到单个心房肌细胞.两组细胞(每组n=75)分别随机分为三个亚组:对照组(n=12)、H2O2组(0.1、0.2、0.5、0.75、1、2、5、10 μmol/L H2O2,每个浓度n=7)和维生素C(ROS清除剂)组(1 μmol/L维牛素C,n=7).实验采用全细胞膜片钳方法记录电生理活动.与非AF对照组相比,AF对照组超快速延迟整流钾电流(ultrarapid delayed rectifier K+ current,IKur)和L-型钙电流(L-type calcium current,ICa.L)电流密度(pA/pF)均明显降低(6.27±0.67 vs 3.77±0.56,P<0.05;6.31±0.60 vs 3.34±0.32,P<0.05),动作电位时程(action potential duration,APD)(ms)也明显缩短(405±13 vs 354±12,P<0.05).在非AF和AF组中,H2O2对心房肌细胞IKur和ICa.L的电流密度均有浓度依赖性双向影响--高抑低促.非AF组中,H2O2浓度为0.2μmol/L时有最人增强作用,而0.75 μmol/L为分界浓度,大于0.75 Ixmol/L时,随H2O2浓度增加Ikur和ICa,L的电流密度逐渐降低:在另一方面,0.2、1、2、5和10μmol/L H2O2 孵育的心房肌细胞APD90与同组对照组相比均明显缩短(P<0.05),而与AF对照组相比无明显差异.在AF组中,H2O2的最大效应浓度为0.5 μmol/L,而1 μmol/L为分界浓度.维生素C可以逆转H2O2的日述作用,但单独给予维生素C并不改变通道特性.H202诱导正常人心房肌细胞发牛电生理活动特性改变与AF时心肌电重构(atrial electrical remodeling,AER)相似,显示ROS可能诱发AF;同时,H2O2又能加重AF时AER,对AF有维持作用.以上结果提示ROS清除剂可能对预防和治疗AF有重要意义.
本實驗旨在觀察活性氧(reactive oxygen species,ROS)對人心房肌細胞電生理活動特性的影響.取有心房顫動(atrial fibrillation,AF)和非AF心髒手術患者(各12例)右心耳組織,用酶消化法得到單箇心房肌細胞.兩組細胞(每組n=75)分彆隨機分為三箇亞組:對照組(n=12)、H2O2組(0.1、0.2、0.5、0.75、1、2、5、10 μmol/L H2O2,每箇濃度n=7)和維生素C(ROS清除劑)組(1 μmol/L維牛素C,n=7).實驗採用全細胞膜片鉗方法記錄電生理活動.與非AF對照組相比,AF對照組超快速延遲整流鉀電流(ultrarapid delayed rectifier K+ current,IKur)和L-型鈣電流(L-type calcium current,ICa.L)電流密度(pA/pF)均明顯降低(6.27±0.67 vs 3.77±0.56,P<0.05;6.31±0.60 vs 3.34±0.32,P<0.05),動作電位時程(action potential duration,APD)(ms)也明顯縮短(405±13 vs 354±12,P<0.05).在非AF和AF組中,H2O2對心房肌細胞IKur和ICa.L的電流密度均有濃度依賴性雙嚮影響--高抑低促.非AF組中,H2O2濃度為0.2μmol/L時有最人增彊作用,而0.75 μmol/L為分界濃度,大于0.75 Ixmol/L時,隨H2O2濃度增加Ikur和ICa,L的電流密度逐漸降低:在另一方麵,0.2、1、2、5和10μmol/L H2O2 孵育的心房肌細胞APD90與同組對照組相比均明顯縮短(P<0.05),而與AF對照組相比無明顯差異.在AF組中,H2O2的最大效應濃度為0.5 μmol/L,而1 μmol/L為分界濃度.維生素C可以逆轉H2O2的日述作用,但單獨給予維生素C併不改變通道特性.H202誘導正常人心房肌細胞髮牛電生理活動特性改變與AF時心肌電重構(atrial electrical remodeling,AER)相似,顯示ROS可能誘髮AF;同時,H2O2又能加重AF時AER,對AF有維持作用.以上結果提示ROS清除劑可能對預防和治療AF有重要意義.
본실험지재관찰활성양(reactive oxygen species,ROS)대인심방기세포전생리활동특성적영향.취유심방전동(atrial fibrillation,AF)화비AF심장수술환자(각12례)우심이조직,용매소화법득도단개심방기세포.량조세포(매조n=75)분별수궤분위삼개아조:대조조(n=12)、H2O2조(0.1、0.2、0.5、0.75、1、2、5、10 μmol/L H2O2,매개농도n=7)화유생소C(ROS청제제)조(1 μmol/L유우소C,n=7).실험채용전세포막편겸방법기록전생리활동.여비AF대조조상비,AF대조조초쾌속연지정류갑전류(ultrarapid delayed rectifier K+ current,IKur)화L-형개전류(L-type calcium current,ICa.L)전류밀도(pA/pF)균명현강저(6.27±0.67 vs 3.77±0.56,P<0.05;6.31±0.60 vs 3.34±0.32,P<0.05),동작전위시정(action potential duration,APD)(ms)야명현축단(405±13 vs 354±12,P<0.05).재비AF화AF조중,H2O2대심방기세포IKur화ICa.L적전류밀도균유농도의뢰성쌍향영향--고억저촉.비AF조중,H2O2농도위0.2μmol/L시유최인증강작용,이0.75 μmol/L위분계농도,대우0.75 Ixmol/L시,수H2O2농도증가Ikur화ICa,L적전류밀도축점강저:재령일방면,0.2、1、2、5화10μmol/L H2O2 부육적심방기세포APD90여동조대조조상비균명현축단(P<0.05),이여AF대조조상비무명현차이.재AF조중,H2O2적최대효응농도위0.5 μmol/L,이1 μmol/L위분계농도.유생소C가이역전H2O2적일술작용,단단독급여유생소C병불개변통도특성.H202유도정상인심방기세포발우전생리활동특성개변여AF시심기전중구(atrial electrical remodeling,AER)상사,현시ROS가능유발AF;동시,H2O2우능가중AF시AER,대AF유유지작용.이상결과제시ROS청제제가능대예방화치료AF유중요의의.
