CAJ | 학술논문

背景与目的:三苯氧胺(tamoxifen)作为第一代选择性雌激素受体调节剂(selective estrogen receptor modulator,SERM)被广泛地应用于激素敏感型乳腺癌的内分泌一线治疗.三苯氧胺耐药的发生严重限制了临床治疗,是乳腺癌患者用药面临的重大难题,明确其耐药机制对乳腺癌的治疗有重要临床意义.本研究通过体外诱导人乳腺癌细胞MCF-7三苯氧胺耐药,探讨细胞产生三苯氧胺耐药时自噬水平的变化与MAPK家族蛋白细胞外信号调节激酶(extracellular signal-regulated kinase,ERK)蛋白表达量及磷酸化水平的变化.方法:浓度递增筛选法诱导MCF-7细胞耐药,透射电镜观察MCF-7细胞与耐药细胞内的自噬泡数量,CCK8法检测细胞增殖状态,应用Western blot检测LC3II、ERK1/2、Phospho-ERK1/2蛋白的表达情况.结果:诱导的三苯氧胺耐药细胞株TR5达到5 μmol/L的耐药浓度.TR5细胞内的自噬泡数量与LC3II表达量明显高于MCF-7细胞.ERK蛋白在两种细胞中的表达量差异无统计学意义,但其在TR5中的磷酸化水平比MCF-7细胞高.结论:MCF-7三苯氧胺耐药细胞有较高的自噬水平,MAPK信号通路参与了三苯氧胺耐药.
배경여목적:삼분양알(tamoxifen)작위제일대선택성자격소수체조절제(selective estrogen receptor modulator,SERM)피엄범지응용우격소민감형유선암적내분비일선치료.삼분양알내약적발생엄중한제료림상치료,시유선암환자용약면림적중대난제,명학기내약궤제대유선암적치료유중요림상의의.본연구통과체외유도인유선암세포MCF-7삼분양알내약,탐토세포산생삼분양알내약시자서수평적변화여MAPK가족단백세포외신호조절격매(extracellular signal-regulated kinase,ERK)단백표체량급린산화수평적변화.방법:농도체증사선법유도MCF-7세포내약,투사전경관찰MCF-7세포여내약세포내적자서포수량,CCK8법검측세포증식상태,응용Western blot검측LC3II、ERK1/2、Phospho-ERK1/2단백적표체정황.결과:유도적삼분양알내약세포주TR5체도5 μmol/L적내약농도.TR5세포내적자서포수량여LC3II표체량명현고우MCF-7세포.ERK단백재량충세포중적표체량차이무통계학의의,단기재TR5중적린산화수평비MCF-7세포고.결론:MCF-7삼분양알내약세포유교고적자서수평,MAPK신호통로삼여료삼분양알내약.