中华急诊医学杂志
中華急診醫學雜誌
중화급진의학잡지
CHINESE JOURNAL OF EMERGENCY MEDICINE
2007年
8期
837-843
,共7页
孔一慧%张蕾%张美%李为民%杨宝锋%刘玉冰%曹荣元%杨树森%薛竞宜%李宝馨
孔一慧%張蕾%張美%李為民%楊寶鋒%劉玉冰%曹榮元%楊樹森%薛競宜%李寶馨
공일혜%장뢰%장미%리위민%양보봉%류옥빙%조영원%양수삼%설경의%리보형
纤溶酶原激活物抑制剂-1%结缔组织生长因子%心肌纤维化%贝那普利%依贝沙坦
纖溶酶原激活物抑製劑-1%結締組織生長因子%心肌纖維化%貝那普利%依貝沙坦
섬용매원격활물억제제-1%결체조직생장인자%심기섬유화%패나보리%의패사탄
目的 研究血管紧张素转换酶抑制剂(angiotensin converting enzyme inhibitor,ACEI)和血管紧张素Ⅱ受体拮抗剂(angiotensinⅡ receptor blocker,ARB)对心肌梗死(myocardial infarction,MI)后大鼠结缔组织生长因子(connective tissue growth factor,CTGF)和纤溶酶原激活抑制物-1(plasminogen activator inhibitor-1,PAI-1)表达及胶原沉积的影响.方法 通过冠状动脉结扎建立wistar大鼠MI模型,分为假手术组(n=9),安慰剂组(n=6),ACEI组[贝那普利10 mg/(kg·d)n=8],ARB组[依贝沙坦50 mg/(kg·d),n=8]和ACEI+ARB组[贝那普利10 mg/(kg·d)+依贝沙坦50 mg/kg·d,n=8),于术后8周处死大鼠,行心脏超声检查、检测胶原含量、分别采用逆转录多聚酶链反应和Western blot检测大鼠心肌转化生长因子β1(transforming growth factor β1,TGFβ1)、CTGF、PAI-1 mRNA和蛋白的表达.采用方差分析和Turkey's检验进行统计学分析.结果 (1)与假手术组比较,安慰剂组射血分数和短轴缩短率明显降低,左室舒张末直径和E/A升高(均为P＜0.01);与安慰剂组比较,ACEI组、ARB组和ACEI+ARB组射血分数(P＜0.01)和短轴缩短率(P＜0.05)升高,左室舒张末直径和E/A降低(P＜0.05).(2)与假手术组比较,安慰剂组的心室重量/体重和胶原总量显著升高(P＜0.01);与安慰剂组比较,ACEI组、ARB组和ACEI+ARB组重量/体重下降(P＜0.05),胶原总量明显降低(P＜0.01);与ACEI组比较,ARB组和ACEI+ARB组胶原总量降低更为显著(P＜0.01).(3)与假手术组比较,安慰剂组TGFβ1、CTGF、PAI-1基因mRNA、蛋白表达明显升高(mRNA为0.69±0.07,0.60±0.07和0.61±0.06,P＜0.01;蛋白为9.07±0.63,0.58±0.06,1.03±0.07,P＜0.01),ACEI组,ARB组和ACEI+ARB组可降低这三种基因表达,联合用药较ACEI和ARB单药治疗更有效地降低mRNA基因表达;与ACEI组比较,ARB组和ACEI+ARB组降低蛋白表达更为显著.结论 在心肌纤维化过程中,CTGF和PAI-1对细胞外基质过量沉积起主要作用,贝那普利和依贝沙坦通过抑制此作用阻止纤维化发生.与单用贝那普利相比,依贝沙坦单独用药和二者联合应用对阻止心肌纤维化更有效.
目的 研究血管緊張素轉換酶抑製劑(angiotensin converting enzyme inhibitor,ACEI)和血管緊張素Ⅱ受體拮抗劑(angiotensinⅡ receptor blocker,ARB)對心肌梗死(myocardial infarction,MI)後大鼠結締組織生長因子(connective tissue growth factor,CTGF)和纖溶酶原激活抑製物-1(plasminogen activator inhibitor-1,PAI-1)錶達及膠原沉積的影響.方法 通過冠狀動脈結扎建立wistar大鼠MI模型,分為假手術組(n=9),安慰劑組(n=6),ACEI組[貝那普利10 mg/(kg·d)n=8],ARB組[依貝沙坦50 mg/(kg·d),n=8]和ACEI+ARB組[貝那普利10 mg/(kg·d)+依貝沙坦50 mg/kg·d,n=8),于術後8週處死大鼠,行心髒超聲檢查、檢測膠原含量、分彆採用逆轉錄多聚酶鏈反應和Western blot檢測大鼠心肌轉化生長因子β1(transforming growth factor β1,TGFβ1)、CTGF、PAI-1 mRNA和蛋白的錶達.採用方差分析和Turkey's檢驗進行統計學分析.結果 (1)與假手術組比較,安慰劑組射血分數和短軸縮短率明顯降低,左室舒張末直徑和E/A升高(均為P＜0.01);與安慰劑組比較,ACEI組、ARB組和ACEI+ARB組射血分數(P＜0.01)和短軸縮短率(P＜0.05)升高,左室舒張末直徑和E/A降低(P＜0.05).(2)與假手術組比較,安慰劑組的心室重量/體重和膠原總量顯著升高(P＜0.01);與安慰劑組比較,ACEI組、ARB組和ACEI+ARB組重量/體重下降(P＜0.05),膠原總量明顯降低(P＜0.01);與ACEI組比較,ARB組和ACEI+ARB組膠原總量降低更為顯著(P＜0.01).(3)與假手術組比較,安慰劑組TGFβ1、CTGF、PAI-1基因mRNA、蛋白錶達明顯升高(mRNA為0.69±0.07,0.60±0.07和0.61±0.06,P＜0.01;蛋白為9.07±0.63,0.58±0.06,1.03±0.07,P＜0.01),ACEI組,ARB組和ACEI+ARB組可降低這三種基因錶達,聯閤用藥較ACEI和ARB單藥治療更有效地降低mRNA基因錶達;與ACEI組比較,ARB組和ACEI+ARB組降低蛋白錶達更為顯著.結論 在心肌纖維化過程中,CTGF和PAI-1對細胞外基質過量沉積起主要作用,貝那普利和依貝沙坦通過抑製此作用阻止纖維化髮生.與單用貝那普利相比,依貝沙坦單獨用藥和二者聯閤應用對阻止心肌纖維化更有效.
목적 연구혈관긴장소전환매억제제(angiotensin converting enzyme inhibitor,ACEI)화혈관긴장소Ⅱ수체길항제(angiotensinⅡ receptor blocker,ARB)대심기경사(myocardial infarction,MI)후대서결체조직생장인자(connective tissue growth factor,CTGF)화섬용매원격활억제물-1(plasminogen activator inhibitor-1,PAI-1)표체급효원침적적영향.방법 통과관상동맥결찰건립wistar대서MI모형,분위가수술조(n=9),안위제조(n=6),ACEI조[패나보리10 mg/(kg·d)n=8],ARB조[의패사탄50 mg/(kg·d),n=8]화ACEI+ARB조[패나보리10 mg/(kg·d)+의패사탄50 mg/kg·d,n=8),우술후8주처사대서,행심장초성검사、검측효원함량、분별채용역전록다취매련반응화Western blot검측대서심기전화생장인자β1(transforming growth factor β1,TGFβ1)、CTGF、PAI-1 mRNA화단백적표체.채용방차분석화Turkey's검험진행통계학분석.결과 (1)여가수술조비교,안위제조사혈분수화단축축단솔명현강저,좌실서장말직경화E/A승고(균위P＜0.01);여안위제조비교,ACEI조、ARB조화ACEI+ARB조사혈분수(P＜0.01)화단축축단솔(P＜0.05)승고,좌실서장말직경화E/A강저(P＜0.05).(2)여가수술조비교,안위제조적심실중량/체중화효원총량현저승고(P＜0.01);여안위제조비교,ACEI조、ARB조화ACEI+ARB조중량/체중하강(P＜0.05),효원총량명현강저(P＜0.01);여ACEI조비교,ARB조화ACEI+ARB조효원총량강저경위현저(P＜0.01).(3)여가수술조비교,안위제조TGFβ1、CTGF、PAI-1기인mRNA、단백표체명현승고(mRNA위0.69±0.07,0.60±0.07화0.61±0.06,P＜0.01;단백위9.07±0.63,0.58±0.06,1.03±0.07,P＜0.01),ACEI조,ARB조화ACEI+ARB조가강저저삼충기인표체,연합용약교ACEI화ARB단약치료경유효지강저mRNA기인표체;여ACEI조비교,ARB조화ACEI+ARB조강저단백표체경위현저.결론 재심기섬유화과정중,CTGF화PAI-1대세포외기질과량침적기주요작용,패나보리화의패사탄통과억제차작용조지섬유화발생.여단용패나보리상비,의패사탄단독용약화이자연합응용대조지심기섬유화경유효.
