CAJ | 학술논문

目的比较两肾一夹(2K1C)肾性高血压大鼠心肌Bcl-2的表达,探讨阳离子脂质体混合物介导的β1受体反义基因治疗对肾性高血压大鼠血压及心肌Bcl-2表达的影响.方法将18只雄性SD大鼠随机分成3组,每组6只.其中2组12只用来制作两肾一夹高血压模型,作为两肾一夹组;6只作为假手术组,仅分离左肾动脉而不套银夹.两肾一夹模型又分为反义寡核苷酸(β1-AS-ODN)组(反义组)和反向寡核苷酸(Inverted ODN,β1-IN-ODN)组(反向组).阳离子脂质体1,2-bis(oleoyloxy)-3-(trimethylammonio)propane/cholesterol(DOTAP)和辅助脂质体l-a-dioleoyl hosphatidylethanolamine(DOPE)以1:1的摩尔比混合.阳离子脂质体混合物(DOTAP/DOPE)与β1-AS-ODN、β1-IN-ODN混合的摩尔比率均为2.0,经鼠尾静脉注射.监测血压,8周后测定血流动力学指标,免疫组织化学方法检测3组大鼠心肌Bcl-2的表达.结果反义寡核苷酸治疗可使血压显著下降,单剂治疗可维持血压降低27 d,血压最大下降39mm Hg.反义组的心脏湿重/体重(HW/BW)也显著低于对照组(P<0.01).两肾一夹组心肌Bcl 2表达明显高于假手术组,β1-IN-ODN组心肌Bcl-2表达明显高于β1-AS-ODN组.结论以β1受体为靶基因的反义基因对肾性高血压有效,单剂治疗降压持续时间长,而且在抑制血压和左室肥厚的同时也明显抑制心肌Bcl-2的表达,提示β1-AS-ODN对心肌Bcl-2的抑制在抗高血压靶器官损伤过程中起一定的作用.
목적비교량신일협(2K1C)신성고혈압대서심기Bcl-2적표체,탐토양리자지질체혼합물개도적β1수체반의기인치료대신성고혈압대서혈압급심기Bcl-2표체적영향.방법장18지웅성SD대서수궤분성3조,매조6지.기중2조12지용래제작량신일협고혈압모형,작위량신일협조;6지작위가수술조,부분리좌신동맥이불투은협.량신일협모형우분위반의과핵감산(β1-AS-ODN)조(반의조)화반향과핵감산(Inverted ODN,β1-IN-ODN)조(반향조).양리자지질체1,2-bis(oleoyloxy)-3-(trimethylammonio)propane/cholesterol(DOTAP)화보조지질체l-a-dioleoyl hosphatidylethanolamine(DOPE)이1:1적마이비혼합.양리자지질체혼합물(DOTAP/DOPE)여β1-AS-ODN、β1-IN-ODN혼합적마이비솔균위2.0,경서미정맥주사.감측혈압,8주후측정혈류동역학지표,면역조직화학방법검측3조대서심기Bcl-2적표체.결과반의과핵감산치료가사혈압현저하강,단제치료가유지혈압강저27 d,혈압최대하강39mm Hg.반의조적심장습중/체중(HW/BW)야현저저우대조조(P<0.01).량신일협조심기Bcl 2표체명현고우가수술조,β1-IN-ODN조심기Bcl-2표체명현고우β1-AS-ODN조.결론이β1수체위파기인적반의기인대신성고혈압유효,단제치료강압지속시간장,이차재억제혈압화좌실비후적동시야명현억제심기Bcl-2적표체,제시β1-AS-ODN대심기Bcl-2적억제재항고혈압파기관손상과정중기일정적작용.